更好的確定腎功能急速下降的高?;颊?,慢性腎臟病(CKD)新型生物標志物一直是臨床研究的重點。其中主要的標志物有尿蛋白和估計腎小球濾過率(eGFR),但學者發(fā)現(xiàn)其敏感性較低且不能有效識別高?;颊?。
大量研究表明,CKD患者腎小管損傷生物標志物升高,但目前有關(guān)腎小管損傷生物標志物是否可有效預(yù)測慢性腎臟疾?。–KD)進展的研究較少,為此,美國加州大學的Chi-yuanHsu和同事開展了一項大型前瞻性隊列研究,檢測尿腎損傷分子-1(KIM)、中性粒細胞明膠酶脂質(zhì)運載蛋白(NGAL)、N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)和肝型脂肪酸結(jié)合蛋白(L-FABP),以評估腎小管損傷標志物預(yù)測CKD進展的有效性。研究結(jié)果發(fā)表在KidneyInternational期刊(影響因子7.683)。
研究回顧
該研究共納入2466例患者,平均年齡59.5±10.8歲,女性46%,中位eGFR(四分位數(shù)范圍[IQR])42(30-55)ml/min/1.73m2,中位ACR(IQR)53.0(5.6-503.1)mg/g,中位KIM/肌酐(Cr)(IQR)1399(758-2618)ng/g,中位NGAL/Cr(IQR)12.75(3.89–46.19)μg/g,中位NAG/Cr(IQR)4.03(2.41–7.29)U/g,中位L-FABP/Cr(IQR)7.31(1.88–28.11)μg/g。隨訪9433人年。
主要結(jié)果
隨訪期間,共581例患者出現(xiàn)CKD進展(定義為終末期腎病或eGFR減半)。單變量分析顯示,尿損傷生物標志物水平與CKD進展顯著相關(guān),4種生物標志物水平越高,CKD進展風險越高(圖1Kaplan-Meier生存曲線)。比較最高五分位數(shù)生物標志物水平與最低五分位數(shù)生物標志物水平,未校正Cox比例風險模型KIM-1/Cr腎臟進展風險比為7.68(95%置信區(qū)間[CI]5.61-10.5),NGAL/Cr為12.85(95%CI9.02-18.31),NAG/Cr為15.16(95%CI10.17-22.59),L-FABP/Cr為10.67(95%CI7.46-15.25)(P<0.0001)。
校正人口統(tǒng)計學因素和eGFR后,ACR相關(guān)性降低。校正ACR和eGFR后,未發(fā)現(xiàn)4種生物標志物與腎臟病進展相關(guān)。
研究者總結(jié)稱,“該研究結(jié)果顯示CKD患者,腎小管損傷生物標志物并不能改善eGFR和尿白蛋白肌酐比預(yù)測CKD進展的有效性。”
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