細(xì)胞每分裂一次，端粒長度就會縮短一截；當(dāng)?shù)蕉肆NA的長度縮短到一定程度時(shí)，細(xì)胞就開始走向衰老和死亡。而端粒長度越長，壽命就會越長嗎？

　　端粒是真核生物染色體線性DNA分子末端的結(jié)構(gòu)。形態(tài)學(xué)上，染色體DNA末端膨大成粒狀，像兩頂帽子那樣蓋在染色體兩端，因而得名。

　　在某些情況下，染色體可以斷裂，這時(shí)，染色體斷端之間會發(fā)生融合，或者斷端被酶降解。但正常染色體不會整體地互相融合，也不會在末端出現(xiàn)遺傳信息的丟失（被降解之類）?？梢姸肆Ｔ诰S持染色體和DNA復(fù)制的完整性方面有重要作用。

　　那么端粒長度與癌癥和非腫瘤性疾病風(fēng)險(xiǎn)的因果關(guān)系是什么？端粒越長就越好嗎？

　　在一項(xiàng)孟德爾隨機(jī)化研究中，遺傳學(xué)上端粒越長，與22種原發(fā)癌中9種的疾病幾率較高有關(guān)，卻又同時(shí)降低與6種原發(fā)性非腫瘤性疾?。?2種）幾率，包括心血管疾病。

　　這很可能意味著，端粒越長會增加一些癌癥風(fēng)險(xiǎn)，但會減少某些非腫瘤性疾病風(fēng)險(xiǎn)，包括心血管疾病。這種在以端粒長度為基礎(chǔ)的任何診斷、預(yù)防或治療應(yīng)用的權(quán)衡風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)該需要認(rèn)真考慮。

　　由于觀察性研究對混淆變量和逆因果的敏感性，端粒長度與癌癥和非腫瘤性疾病發(fā)生之間的因果方向和程度是不確定的。

　　為了評估端粒長度與癌癥和非腫瘤性疾病風(fēng)險(xiǎn)的因果相干性，研究人員應(yīng)用種群遺傳變異作為工具變量開展了一項(xiàng)孟德爾隨機(jī)化研究。該項(xiàng)研究發(fā)表在JAMAOncology雜志上。

　　全基因組關(guān)聯(lián)研究（GWAS）發(fā)布數(shù)據(jù)到2015年1月15日。

　　主要研究

　　研究人員應(yīng)用非傳染性疾病的GWAS分析種群遺傳變異，并根據(jù)先前存在的疾病選擇隊(duì)列或?qū)φ諈⑴c者。共確定了163例非傳染性疾病GWAS，其中有103項(xiàng)摘要數(shù)據(jù)可用于分析。

　　數(shù)據(jù)是在普通人群中提取，將強(qiáng)烈與端粒長度相關(guān)的單核苷酸多態(tài)性（SNPs）摘要納入數(shù)據(jù)分析。

　　由于種群遺傳變異，根據(jù)端粒長度的標(biāo)準(zhǔn)偏差（SD）統(tǒng)計(jì)疾病的比值比（ORs）和95%置信區(qū)間（CIs）作為分析的主要結(jié)局。

　　主要結(jié)果

　　一共有35種癌癥和48種非腫瘤性疾病的摘要數(shù)據(jù)可用，相對應(yīng)420081例病例（中位病例數(shù)，2526/每種疾?。┖?093105例對照（中位數(shù)，6789/每種疾病）。

　　由于種系遺傳變異，隨著端粒長度增加，一般會增加特定部位癌癥風(fēng)險(xiǎn)。

　　在眾多癌種中，神經(jīng)膠質(zhì)瘤被觀察到相關(guān)性（ORs[95%CIs]每1-SD變化遺傳上端粒長度增加）最強(qiáng)，為5.27（3.15-8.81）。其它依次為：低度惡性潛能的漿液性卵巢癌，4.35（2.39-7.94）；肺腺癌，3.19（2.40-4.22）；神經(jīng)母細(xì)胞瘤，2.98（1.92-4.62）；膀胱癌，2.19（1.32-3.66）；黑素瘤，1.87（1.55-2.26）；睪丸癌，1.76（1.02-3.04）；腎癌，1.55（1.08-2.23）；和子宮內(nèi)膜癌，1.31（1.07-1.61）。

　　對于較罕見癌種和干細(xì)胞分裂率較低的組織部位，相關(guān)性較強(qiáng)。

　　除了冠心病、腹主動脈瘤、乳糜瀉和間質(zhì)性肺病外，遺傳上端粒長度增加與精神性疾病、自身免疫性疾病、炎癥性疾病、糖尿病和其他非腫瘤性疾病風(fēng)險(xiǎn)之間相關(guān)性的證據(jù)幾乎沒有。

　　這樣來看，很可能端粒長度越長，一些癌癥（如神經(jīng)膠質(zhì)瘤、低度惡性潛能的漿液性卵巢癌、肺腺癌、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、膀胱癌、黑素瘤、睪丸癌、腎癌和子宮內(nèi)膜癌）風(fēng)險(xiǎn)越高，而某些非腫瘤性?。òㄐ难芗膊。┑娘L(fēng)險(xiǎn)會降低。