在過去的2年中，研究人員、生物制藥公司和投資者對腫瘤免疫學領域產(chǎn)生了巨大的興趣。值得注意的是，免疫檢查點抑制劑被廣泛認為是腫瘤免疫治療的第一波方案，已經(jīng)對黑色素瘤患者顯示出顯著生存效益，并且其益處逐步擴展到另外五種癌癥適應癥。目前，單是程序性細胞死亡蛋白1（PD1）和其配體PD-L1為靶標免疫檢查點抑制劑，就有近千個正在進行的臨床試驗，F(xiàn)DA已經(jīng)為這些產(chǎn)品授予了13個突破性療法認定。行業(yè)內(nèi)眾多人士預測，到2025年，腫瘤免疫學市場的價值將高達450億到1000億美元。

　　誤區(qū)1.單靠腫瘤學免疫方法就可以治愈癌癥。

　　事實：盡管最初的臨床結果充滿希望，但并非所有腫瘤類型都對免疫檢查點抑制劑有反應。甚至在一些“免疫原性（immunogenic）”腫瘤類型中，患者群體的無應答率高達40%～60％左右。然而，免疫腫瘤藥物被逐步定位成為大多數(shù)腫瘤類型的骨干治療方案，諸多大型制藥公司均在該領域有所部署，相繼有產(chǎn)品和在研管道進入市場。

　　誤區(qū)2.進入腫瘤免疫學市場需要超過10億美元的最低投資額。

　　事實：基于現(xiàn)有臨床試驗數(shù)量和類型的粗略估計，阿斯利康、百時美施貴寶、默沙東和羅氏各自在2016年輸出了高達10億美元的資金用于腫瘤免疫藥物的開發(fā)。然而，利用更集中的發(fā)展戰(zhàn)略，后來進入這一領域的企業(yè)可能不一定需要投入太多。特別是新的或小的制藥公司可以采取以下各種策略：

　　瞄準跨多種組合和適應癥的臨床研究。百時美施貴寶、默沙東和羅氏等早期進入者有廣泛的發(fā)展計劃。其他的公司可以考慮使用適應性試驗設計和合作伙伴關系來獲得組合和適應癥的廣度。

　　注重生物學機制或生物標志物開發(fā)層面的深度。例如，諾華公司通過購買CoStim公司，獲得了兩個領域內(nèi)首個（first-in-class）免疫檢查點抑制劑以啟動其第一個人體試驗。領軍者和挑戰(zhàn)者正在使用基于PD-L1的臨床試驗來確定失敗機制和生物標志物，邁向新的組合目標。

　　強調下一代治療手段和技術。例如，葛蘭素史克公司出售了其腫瘤組合，通過與Adaptimmune合作T細胞療法，來集中表觀遺傳學和下一代免疫腫瘤學的早期研發(fā)。

　　投資于具有較大潛力和份額的適應癥。例如，Celgene建立了多個合作伙伴關系，努力在血液/腫瘤學建立一個免疫腫瘤學項目，該領域已經(jīng)擁有強大的市場。

　　誤區(qū)3.面對大的適應癥時，總有進入市場的空間。

　　事實：進入非小細胞肺癌適應癥這樣的大型市場可能看起來很有吸引力，因為即使一小部分市場也有可能產(chǎn)生較大收益。然而隨著市場逐漸擁擠，市場區(qū)分對后繼進入者來說入門條件太高：臨床上需要顯示更高的功效或安全性；市場上則需要強大的銷售力量和良好公關。最后，競爭患者招募也可能對后期進入者提出挑戰(zhàn)。

　　誤區(qū)4.檢查點抑制劑很快就會被基因編輯所掩蓋。

　　事實：精確進行基因編輯的能力激發(fā)了醫(yī)療、科學和投資界的巨大熱情，尤其是通用型細胞治療所帶來的希望。然而，基于基因組編輯的腫瘤學方法進入主流仍需要8-10年的光景。例如，第一個基于CRISPR-Cas9技術的美國臨床試驗最近才獲得批準。而同時，免疫腫瘤學方法會成為許多腫瘤類型治療的黃金標準。

　　誤區(qū)5.已經(jīng)建立的癌癥治療（如放射治療、化療和靶向藥物）將被腫瘤免疫學療法完全替代。

　　事實：雖然免疫檢查點抑制劑變成幾種適應癥新的護理標準，但對于許多其他適應癥，腫瘤免疫學方法預期將主要發(fā)揮補充作用。很明顯，涉及PD1或PD-L1抑制劑的約700多種臨床組合中超過50％在試驗臂上與“化學放射”或建立的靶向試劑配對。

　　前進道路上的挑戰(zhàn)

　　鑒于目前令人印象深刻的早期臨床結果，聯(lián)合治療將成為未來的主要方向。事實上，各家公司越來越多地追求組合，甚至在一線治療設置上。然而廣泛的組合方案將需要強大的科學基礎，明確對患者進行亞分段和設計創(chuàng)新的適應性試驗。這有望帶來領域首個組合（first-in-combo）和領域最佳組合（best-in-combo）之類的新概念。

　　關注生物標志物確定的更窄患者人群也是有必要的。由于部分PD-L1陰性患者對PD1或PD-L1抑制劑有反應，如何看待生物標志物和伴隨診斷的相關有效性在整個領域仍有爭議。事實上也很對，PD-L1只是復雜動態(tài)免疫系統(tǒng)中許多檢查點分子之一。再接下來的新一代治療挑戰(zhàn)中，我們期望在治療之前和之后能夠利用腫瘤進行免疫配制來限定新的患者區(qū)段，并確定免疫檢查點抑制劑是否可作為潛在的組合骨架或輔助療法。

　　我們相信，眾多患者將會從免疫療法中受益，并獲得越多、越好的護理。