近年來,液體活檢的臨床效應(yīng)和技術(shù)優(yōu)勢(shì)越來越明顯,資本緊跟力度也很大。除了企業(yè)融資,Nature等國(guó)際期刊對(duì)液體活檢的報(bào)道頻率也比以前大。近日,兩篇Nature綜述闡述了液體活檢的發(fā)展現(xiàn)狀,研究了如何將其整合到癌癥管理中,并強(qiáng)調(diào)ctDNA的應(yīng)用潛力!
最近,液體活檢十分被看好,從美國(guó)癌癥早篩公司Grail宣布9億美元B輪融資落地,到國(guó)際頂尖期刊的研究報(bào)道,無論是市場(chǎng)還是科研,均給液體活檢的發(fā)展帶來了好消息。近日,Nature上刊發(fā)了多篇關(guān)于液體活檢的綜述,描述了液體活檢在腫瘤領(lǐng)域的應(yīng)用現(xiàn)狀,認(rèn)為基于ctDNA的液體活檢應(yīng)用前景十分寬廣。
液體活檢到了成年期
2月22日《NATUREREVIEWSCANCER》發(fā)表了一篇題為《液體活檢到了成年期:邁向循環(huán)腫瘤DNA》的綜述(Liquidbiopsiescomeofage:towardsimplementationofcirculatingtumourDNA)。該綜述通過結(jié)合將近250篇已有文獻(xiàn),認(rèn)為當(dāng)前是十分令人興奮的過渡時(shí)期,因?yàn)閏tDNA已經(jīng)開始應(yīng)用于臨床,盡管游離DNA生物學(xué)還有很多尚未解開的謎團(tuán)。當(dāng)前也是評(píng)價(jià)ctDNA分析方法的適當(dāng)時(shí)期,是時(shí)候考慮將其應(yīng)用到腫瘤個(gè)性化研究中。
如今臨床上緊迫需要新的腫瘤分子診斷工具。傳統(tǒng)的抽樣方法如穿刺活組織切片除了具有創(chuàng)傷性,還難以獲得足夠多且高質(zhì)量的樣本用于基因組分析,并且還可能因?yàn)?a target="_blank" href="http://m.coldnoir.com/yuer/beiyun/ysyc/" name="InnerLinkKeyWord">遺傳異質(zhì)性而導(dǎo)致采樣偏見。疾病的檢測(cè)和監(jiān)測(cè)往往依賴于體內(nèi)的流體標(biāo)記物,而成像檢測(cè)往往會(huì)使患者暴露于電離輻射中,并且這種方法無論在時(shí)間還是在空間上的分辨率都是有限的。
ctDNA的近期研成果突出了其在疾病管理各個(gè)階段中的應(yīng)用潛力,主要包括通過分析ctDNA來量化疾病負(fù)擔(dān)以及分析癌癥基因組?;蚪M學(xué)和分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展擴(kuò)大了ctDNA潛在的應(yīng)用范圍,包括在研究以及癌癥管理上的應(yīng)用。
理論研究也已經(jīng)證實(shí)了ctDNA在疾病預(yù)測(cè)、分子分析以及疾病監(jiān)測(cè)上的潛力。PCR技術(shù)和高通量測(cè)序技術(shù)的可用性及可靠性的提高,促進(jìn)對(duì)新型高靈敏度ctDNA的應(yīng)用力度,同時(shí)還生成大量的臨床數(shù)據(jù)集,幫助人們更好地理解cfDNA和ctDNA的起源。
將液體活檢整合到癌癥管理中
3月2日,《NatureReviewsClinicalOncology》雜志也發(fā)表了一篇液體活檢綜述,題為《將液體活檢整合到癌癥管理中》《Integratingliquidbiopsiesintothemanagementofcancer》。除了血液,其他體液如尿液、唾液、胸腔積液、腦脊液也包含腫瘤衍生的遺傳信息。該綜述研究了如何使用不同形式的液體活檢來指導(dǎo)臨床護(hù)理,以及最終如何將它們納入到臨床實(shí)踐中。ctDNA中的分子信息可以進(jìn)一步補(bǔ)充CTCs(循環(huán)腫瘤細(xì)胞)、RNA、蛋白質(zhì)以及外泌體所提供的信息,基于ctDNA的液體活檢也是本綜述強(qiáng)調(diào)的重點(diǎn)。
在癌癥發(fā)展和治療過程中,腫瘤細(xì)胞的多個(gè)亞群體相互競(jìng)爭(zhēng),選擇壓力促進(jìn)了主導(dǎo)亞克隆的形成,它們是復(fù)制以及傳播最為熟練的群體,也最不容易治療。目前手術(shù)或組織活檢是分析實(shí)體腫瘤分子剖面的主要手段,然而這種方法受抽樣偏差,僅僅能提高腫瘤異質(zhì)性的“快照”,并且樣本不能重復(fù)獲取。ctDNA已被證明與腫瘤實(shí)時(shí)變化密切相關(guān),對(duì)分子病理學(xué)和臨床腫瘤學(xué)具有重要的影響,可用來評(píng)估耐藥性、監(jiān)測(cè)治療反應(yīng)以及量化微小殘留病灶。
目前,液體活檢主要以ctDNA、CTC及外泌體作為腫瘤診斷的生物標(biāo)志物,那么這三者在具體應(yīng)用中到底有什么區(qū)別呢?我們來看看下表。
本表格翻譯自綜述原文,表中“Yes”表示方法可行,或者有研究可參考;“No”表示方法不可行或者沒有研究可參考。
資本只是個(gè)開始,液體活檢需要長(zhǎng)跑
Nature上的綜述通過分析大量文獻(xiàn),認(rèn)為液體活檢在臨床腫瘤學(xué)中十分具有應(yīng)用潛力,尤其是基于ctDNA的液體活檢。近年來,基于ctDNA的疾病診斷以及預(yù)后判斷取得了顯著的研究成果,ctDNA檢測(cè)也成為了實(shí)現(xiàn)腫瘤精準(zhǔn)治療最為有力的技術(shù)之一,其在腫瘤早期篩查研究中的應(yīng)用也開始普遍起來。
隨著液體活檢的臨床效應(yīng)以及技術(shù)優(yōu)勢(shì)越來越明顯,它也受到了市場(chǎng)資本的青睞,例如,去年國(guó)內(nèi)液體活檢方向完成了金額最大的A輪融資,前幾日致力于癌癥早期檢測(cè)的Grail公司拿到了9億美元的融資,國(guó)內(nèi)液體活檢企業(yè)臻和科技也獲得了1.28億的融資......
資本的涌入會(huì)促進(jìn)液體活檢技術(shù)的發(fā)展,然而資本只是一個(gè)開始,市場(chǎng)可持續(xù)發(fā)展不是有了資本就行。液體活檢的最終價(jià)值在于臨床服務(wù),從商業(yè)角度來講,只有得到臨床認(rèn)可以及專家信任,才會(huì)有長(zhǎng)遠(yuǎn)的發(fā)展。臻和科技CEO杜波先生在接受生物探索專訪時(shí)曾表示,做液體活檢,短跑雖然重要,但中跑和長(zhǎng)跑對(duì)企業(yè)而言更加重要。技術(shù)的開發(fā)和積累、臨床樣本的積累和驗(yàn)證是可持續(xù)發(fā)展的關(guān)鍵。
解毒,消腫,止痛。用于邪毒壅聚所致的中、晚期腫瘤,慢性乙型肝炎等癥。
健客價(jià): ¥176.6補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨。適用于肝腎虧損,筋骨不堅(jiān)證,癥見腰膝酸軟,頭暈眼花,體倦乏力,食少或兼睡眠不安者。
健客價(jià): ¥300順氣降逆,消積止痛。用于嬰幼兒乳食內(nèi)滯證,食積證、癥見腹脹、腹痛、啼哭不安、厭食納差、腹瀉或便秘;中老年氣滯、食積證、癥見脘腹脹滿、腹痛、便秘;以及腹部手術(shù)后促進(jìn)腸胃功能的恢復(fù)。
健客價(jià): ¥21.5益氣養(yǎng)陰,化痰通絡(luò)。用于胸痹氣虛、痰瘀交阻所致的胸痹,癥見心痛、胸悶、氣短、嘔吐、納呆;冠心病心絞痛見上述癥狀者。
健客價(jià): ¥15.5滋養(yǎng)心陰,活血止痛。用于心陰不足,胸痹心痛,心悸,失眠,五心煩熱,舌紅少苔,脈細(xì)數(shù);冠心病心絞痛見上述證候者。
健客價(jià): ¥24清火,散結(jié),消腫。用于火熱內(nèi)蘊(yùn)所致的頭痛、眩暈、瘰疬、癭瘤、乳癰腫痛;甲狀腺腫大、淋巴結(jié)核、乳腺增生病見上述癥候者。
健客價(jià): ¥27.8健脾和胃,寧心安神。用于心脾兩虛的神經(jīng)衰弱,癥見:失眠、健忘、精神不振、倦怠乏力。
健客價(jià): ¥121.8補(bǔ)益氣血,調(diào)和陰陽(yáng),滋肝腎,健脾胃,強(qiáng)筋骨。用于中老年人身體虛弱,肝腎虧損所致的精神疲乏,頭暈?zāi)垦?,腰腿酸軟,眼花耳鳴,健忘失眠,心悸,氣短,浮腫,夜多小便等癥。
健客價(jià): ¥43清熱解毒,利咽止咳。用于上呼吸道感染外感風(fēng)熱癥,癥見:發(fā)燒惡風(fēng),頭痛,咽痛,汗出,鼻塞流涕,咳嗽,舌邊尖紅,苔薄黃。
健客價(jià): ¥22補(bǔ)腎健脾,益氣養(yǎng)血。用于小兒因脾腎虛弱,氣血不足所致的神疲乏力,食欲不振,面色無華,記憶力減退等癥及對(duì)高血鉛兒童能促進(jìn)血鉛的排除。
健客價(jià): ¥40益氣補(bǔ)腎,健脾和胃,養(yǎng)心安神。用于治療頭暈耳鳴,視減聽衰,失眠健忘,食欲不振,腰膝酸軟、心慌氣短,中風(fēng)后遺癥。對(duì)腦功能減退,冠狀血管疾患,腦血管栓塞,脫發(fā)也有一定作用。
健客價(jià): ¥38溫陽(yáng)散寒,健脾益胃,活血化瘀。用于治療胃寒疼痛,脾虛瀉泄及脾不統(tǒng)血所致的出血,胃及十二指腸潰瘍、出血、氣血瘀滯所引起的高血壓等癥。
健客價(jià): ¥99補(bǔ)腎健脾。適用于脾腎氣虛證,癥見神疲乏力,少氣懶言,頭暈耳鳴,腰膝酸軟,食欲不振;對(duì)白細(xì)胞減少癥屬脾腎氣虛證者有輔助治療作用。
健客價(jià): ¥468補(bǔ)氣養(yǎng)血,寧心安神,健脾益腎。用于氣血兩虛,心腎不交所致頭暈?zāi)垦?,神疲乏力,失眠多?mèng),心悸自汗,腰膝酸軟。
健客價(jià): ¥45清熱解毒,利濕退黃。用于濕熱毒邪內(nèi)蘊(yùn)所致急性、遷延性、慢性肝炎和重癥肝炎(Ⅰ型)。也可用于其他型重癥肝炎的綜合治療。
健客價(jià): ¥21.5益氣養(yǎng)血,滋肝補(bǔ)腎,活血化瘀。能改善氣血兩虛,肝腎不足所致的神疲乏力,頭暈?zāi)垦?,腰膝酸軟等癥。對(duì)免疫功能低下、放化療后白細(xì)胞減少及高脂血癥等有輔助治療作用。
健客價(jià): ¥21.5清熱解毒,利咽消腫。用于急性咽炎、肺胃實(shí)熱證所致的咽痛、咽干、咽部灼熱。
健客價(jià): ¥37溫腎,生精養(yǎng)血,補(bǔ)髓健骨。用于畏寒無力,血虛眩暈,腰膝痿軟。
健客價(jià): ¥69活血通脈。用于缺血性心腦血管疾病,動(dòng)脈硬化,腦血栓,腦缺血,冠心病,心絞痛。
健客價(jià): ¥112補(bǔ)益心血,理氣止痛。用于氣短、心悸、乏力、頭暈等心氣虛損型胸痹心痛。
健客價(jià): ¥25消癥化瘀。用于原發(fā)性肝癌、肺癌。
健客價(jià): ¥64滋補(bǔ)肝腎,寧神益智。用于肝腎陰虧,肝陽(yáng)偏旺所致的小兒神思渙散,多動(dòng)急躁,多語(yǔ)高昂,夜寐不安,舌紅少苔,弦脈細(xì)數(shù)。
健客價(jià): ¥53消癥化瘀。用于原發(fā)性肝癌、肺癌。
健客價(jià): ¥93本品不能替代藥物。
健客價(jià): ¥26