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2篇Nature綜述:液體活檢到了“成年期”,做市場(chǎng)還需長(zhǎng)跑

摘要:最近,液體活檢十分被看好,從美國(guó)癌癥早篩公司Grail宣布9億美元B輪融資落地,到國(guó)際頂尖期刊的研究報(bào)道,無論是市場(chǎng)還是科研,均給液體活檢的發(fā)展帶來了好消息。

  近年來,液體活檢的臨床效應(yīng)和技術(shù)優(yōu)勢(shì)越來越明顯,資本緊跟力度也很大。除了企業(yè)融資,Nature等國(guó)際期刊對(duì)液體活檢的報(bào)道頻率也比以前大。近日,兩篇Nature綜述闡述了液體活檢的發(fā)展現(xiàn)狀,研究了如何將其整合到癌癥管理中,并強(qiáng)調(diào)ctDNA的應(yīng)用潛力!

  最近,液體活檢十分被看好,從美國(guó)癌癥早篩公司Grail宣布9億美元B輪融資落地,到國(guó)際頂尖期刊的研究報(bào)道,無論是市場(chǎng)還是科研,均給液體活檢的發(fā)展帶來了好消息。近日,Nature上刊發(fā)了多篇關(guān)于液體活檢的綜述,描述了液體活檢在腫瘤領(lǐng)域的應(yīng)用現(xiàn)狀,認(rèn)為基于ctDNA的液體活檢應(yīng)用前景十分寬廣。

  液體活檢到了成年期

  2月22日《NATUREREVIEWSCANCER》發(fā)表了一篇題為《液體活檢到了成年期:邁向循環(huán)腫瘤DNA》的綜述(Liquidbiopsiescomeofage:towardsimplementationofcirculatingtumourDNA)。該綜述通過結(jié)合將近250篇已有文獻(xiàn),認(rèn)為當(dāng)前是十分令人興奮的過渡時(shí)期,因?yàn)閏tDNA已經(jīng)開始應(yīng)用于臨床,盡管游離DNA生物學(xué)還有很多尚未解開的謎團(tuán)。當(dāng)前也是評(píng)價(jià)ctDNA分析方法的適當(dāng)時(shí)期,是時(shí)候考慮將其應(yīng)用到腫瘤個(gè)性化研究中。

  如今臨床上緊迫需要新的腫瘤分子診斷工具。傳統(tǒng)的抽樣方法如穿刺活組織切片除了具有創(chuàng)傷性,還難以獲得足夠多且高質(zhì)量的樣本用于基因組分析,并且還可能因?yàn)?a target="_blank" href="http://m.coldnoir.com/yuer/beiyun/ysyc/" name="InnerLinkKeyWord">遺傳異質(zhì)性而導(dǎo)致采樣偏見。疾病的檢測(cè)和監(jiān)測(cè)往往依賴于體內(nèi)的流體標(biāo)記物,而成像檢測(cè)往往會(huì)使患者暴露于電離輻射中,并且這種方法無論在時(shí)間還是在空間上的分辨率都是有限的。

  ctDNA的近期研成果突出了其在疾病管理各個(gè)階段中的應(yīng)用潛力,主要包括通過分析ctDNA來量化疾病負(fù)擔(dān)以及分析癌癥基因組?;蚪M學(xué)和分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展擴(kuò)大了ctDNA潛在的應(yīng)用范圍,包括在研究以及癌癥管理上的應(yīng)用。

  理論研究也已經(jīng)證實(shí)了ctDNA在疾病預(yù)測(cè)、分子分析以及疾病監(jiān)測(cè)上的潛力。PCR技術(shù)和高通量測(cè)序技術(shù)的可用性及可靠性的提高,促進(jìn)對(duì)新型高靈敏度ctDNA的應(yīng)用力度,同時(shí)還生成大量的臨床數(shù)據(jù)集,幫助人們更好地理解cfDNA和ctDNA的起源。

  將液體活檢整合到癌癥管理中

  3月2日,《NatureReviewsClinicalOncology》雜志也發(fā)表了一篇液體活檢綜述,題為《將液體活檢整合到癌癥管理中》《Integratingliquidbiopsiesintothemanagementofcancer》。除了血液,其他體液如尿液、唾液、胸腔積液、腦脊液也包含腫瘤衍生的遺傳信息。該綜述研究了如何使用不同形式的液體活檢來指導(dǎo)臨床護(hù)理,以及最終如何將它們納入到臨床實(shí)踐中。ctDNA中的分子信息可以進(jìn)一步補(bǔ)充CTCs(循環(huán)腫瘤細(xì)胞)、RNA、蛋白質(zhì)以及外泌體所提供的信息,基于ctDNA的液體活檢也是本綜述強(qiáng)調(diào)的重點(diǎn)。

  在癌癥發(fā)展和治療過程中,腫瘤細(xì)胞的多個(gè)亞群體相互競(jìng)爭(zhēng),選擇壓力促進(jìn)了主導(dǎo)亞克隆的形成,它們是復(fù)制以及傳播最為熟練的群體,也最不容易治療。目前手術(shù)或組織活檢是分析實(shí)體腫瘤分子剖面的主要手段,然而這種方法受抽樣偏差,僅僅能提高腫瘤異質(zhì)性的“快照”,并且樣本不能重復(fù)獲取。ctDNA已被證明與腫瘤實(shí)時(shí)變化密切相關(guān),對(duì)分子病理學(xué)和臨床腫瘤學(xué)具有重要的影響,可用來評(píng)估耐藥性、監(jiān)測(cè)治療反應(yīng)以及量化微小殘留病灶。

  目前,液體活檢主要以ctDNA、CTC及外泌體作為腫瘤診斷的生物標(biāo)志物,那么這三者在具體應(yīng)用中到底有什么區(qū)別呢?我們來看看下表。

  本表格翻譯自綜述原文,表中“Yes”表示方法可行,或者有研究可參考;“No”表示方法不可行或者沒有研究可參考。

  資本只是個(gè)開始,液體活檢需要長(zhǎng)跑

  Nature上的綜述通過分析大量文獻(xiàn),認(rèn)為液體活檢在臨床腫瘤學(xué)中十分具有應(yīng)用潛力,尤其是基于ctDNA的液體活檢。近年來,基于ctDNA的疾病診斷以及預(yù)后判斷取得了顯著的研究成果,ctDNA檢測(cè)也成為了實(shí)現(xiàn)腫瘤精準(zhǔn)治療最為有力的技術(shù)之一,其在腫瘤早期篩查研究中的應(yīng)用也開始普遍起來。

  隨著液體活檢的臨床效應(yīng)以及技術(shù)優(yōu)勢(shì)越來越明顯,它也受到了市場(chǎng)資本的青睞,例如,去年國(guó)內(nèi)液體活檢方向完成了金額最大的A輪融資,前幾日致力于癌癥早期檢測(cè)的Grail公司拿到了9億美元的融資,國(guó)內(nèi)液體活檢企業(yè)臻和科技也獲得了1.28億的融資......

  資本的涌入會(huì)促進(jìn)液體活檢技術(shù)的發(fā)展,然而資本只是一個(gè)開始,市場(chǎng)可持續(xù)發(fā)展不是有了資本就行。液體活檢的最終價(jià)值在于臨床服務(wù),從商業(yè)角度來講,只有得到臨床認(rèn)可以及專家信任,才會(huì)有長(zhǎng)遠(yuǎn)的發(fā)展。臻和科技CEO杜波先生在接受生物探索專訪時(shí)曾表示,做液體活檢,短跑雖然重要,但中跑和長(zhǎng)跑對(duì)企業(yè)而言更加重要。技術(shù)的開發(fā)和積累、臨床樣本的積累和驗(yàn)證是可持續(xù)發(fā)展的關(guān)鍵。

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