對于既往有過腦出血或多發(fā)腦微出血的患者，缺血性腦卒中的二級預(yù)防是一個棘手的問題。近日，來自韓國的研究者納入了數(shù)個亞洲國家及地區(qū)的患者，嘗試使用西洛他唑進(jìn)行二級預(yù)防，得到了喜人的結(jié)果。雖然這項(xiàng)研究的結(jié)論難以在世界范圍內(nèi)推廣，但對于同為亞洲人群的我們，或許也能帶來一些幫助。

　　抗血小板治療可以有效預(yù)防非心源性卒中患者缺血事件的發(fā)生，但同時也會增加腦出血風(fēng)險。而對于既往有宏觀腦出血或腦微出血的患者，最佳抗血小板治療的方案仍然有待探索。來自韓國的研究團(tuán)隊(duì)針對此類患者的缺血性腦卒中預(yù)防問題展開了一項(xiàng)研究。

　　該研究名為PICASSO研究，聚焦于西洛他唑用于腦出血后缺血性腦卒中預(yù)防的療效。西洛他唑是一種磷酸二酯酶3抑制劑，既往研究顯示，該藥物可以顯著減少復(fù)發(fā)性卒中事件，并且出血事件更少。對于腦出血高風(fēng)險的非心源性卒中或TIA患者，使用西洛他唑可能是合理的。研究者比較了西洛他唑與阿司匹林的療效和安全性，在2017年國際卒中大會上，峨山醫(yī)學(xué)中心的SunU.Kwon代表團(tuán)隊(duì)發(fā)表了研究結(jié)果。

　　研究概述

　　這是一項(xiàng)多中心對照研究，共納入1512名來自韓國、香港和菲律賓的患者，在過去的180天發(fā)生過非心源性栓塞性缺血性腦卒中或TIA，并且基于臨床或影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)患者既往（不在6個月內(nèi)）有腦出血或多發(fā)性腦微出血病史。

　　患者被隨機(jī)分組至西洛他唑組（200mg/天）或阿司匹林組（100mg/天），對西洛他唑的療效進(jìn)行非劣效性試驗(yàn)，安全性方面進(jìn)行優(yōu)效性試驗(yàn)。研究的聯(lián)合主要終點(diǎn)為首次發(fā)生復(fù)合主要血管事件的時間，包括卒中、心肌梗死和血管性死亡事件，以及第一次發(fā)生腦出血的時間。

　　研究結(jié)果顯示：

　　平均隨訪2年后，西洛他唑在預(yù)防血管事件上并不劣于阿司匹林；

　　在血管事件方面，西洛他唑在減少復(fù)發(fā)性缺血性腦卒中方面比阿司匹林更有效，但在預(yù)防心肌梗死方面效果較差；

　　此外，西洛他唑還顯示出了減少腦出血的趨勢，不過沒有達(dá)到統(tǒng)計學(xué)意義。

　　由此研究者得出結(jié)論，西洛他唑與阿司匹林相比，可以減少卒中發(fā)生率，可用于易發(fā)生腦出血的缺血性卒中患者的二級預(yù)防，但可能需要考慮心肌梗死風(fēng)險。

　　研究評論

　　洛杉磯衛(wèi)生服務(wù)部的AmytisTowfighi表示，由于高血壓可以引起缺血性和出血性腦卒中的發(fā)生，因此處于缺血性腦卒中風(fēng)險中的患者同樣也處于出血性腦卒中的風(fēng)險中，而眾所周知，當(dāng)既往有腦出血病史的患者發(fā)生缺血性腦卒中時，治療是十分棘手的。

　　AHA/ASA的發(fā)言人，來自哈特福德醫(yī)院的MarkJ.Alberts則表示，西洛他唑目前已經(jīng)使用多年，并且在亞洲國家很受歡迎，而在西方，西洛他唑主要用于治療外周血管疾病。與白種人相比，亞洲人的腦出血風(fēng)險要更高，因此在出血方面，西洛他唑可能比阿司匹林或氯吡格雷更安全，這是一項(xiàng)很好的研究，但研究結(jié)果可能無法改變美國的臨床實(shí)踐。

　　來自英國諾丁漢大學(xué)的PhilipBath同意這一觀點(diǎn)，西洛他唑在西方的知名度并不高，目前人們需要對這種藥物加深理解，PICASSO研究的結(jié)果也不足以推薦西方國家在這種情況下使用西洛他唑。這項(xiàng)研究規(guī)模相對較小，但顯示出的結(jié)果的確很吸引人，Bath希望西方也可以進(jìn)行類似的試驗(yàn)以驗(yàn)證這一結(jié)果。