二甲雙胍：這個小藥片，糖友吃了60年

　　早在中世紀，就有“民間偏方”在歐洲大陸流傳：一種名叫“山羊豆”的牧草，可以改善糖尿病患者的多尿癥狀。

　　可是直到大約100年前，藥學(xué)家在山羊豆這種牧草中發(fā)現(xiàn)含有的胍類物質(zhì)可以減少尿中的糖，驗證了這個民間偏方的有效性，但也存在比較大的毒性。

　　然后科學(xué)家們以極大的熱情投入到對“胍”的改造工作，合成了一系列胍類衍生物，又過了幾年，愛爾蘭科學(xué)家首次成功合成二甲雙胍。

　　本來，這個二甲雙胍應(yīng)該可以大張旗鼓信心滿滿的會像今天一樣造福天下糖友，可是——可是，這個二甲雙胍似乎生不逢時。

　　二甲雙胍的克星——胰島素誕生

　　如果咱糖友稍微了解點和咱糖友密切相關(guān)的藥學(xué)史，就會發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍在這個時候碰到了其生命中最悲催的一次克星。

　　1922年，發(fā)生了一件具有劃時代意義的偉大事件：胰島素被發(fā)現(xiàn)并應(yīng)用于臨床，并以“起死人、肉白骨”般的神奇療效挽救了一大批糖尿病患者。當時，幾乎所有醫(yī)生都沉浸在對胰島素的欣喜和狂熱中，他們甚至信心滿滿地認為：糖尿病從此完全解決，“天下事，大定矣。”

　　面對這位光芒耀眼的、唯一的王：胰島素，生不逢時的二甲雙胍只好偃旗息鼓，默默等在昏暗的小角落，這一等，就是三十多年。

　　在這三十年間，胰島素的缺點逐漸暴露。首先，使用不方便，胰島素進入胃內(nèi)即被分解，無法口服，只能通過注射器皮下針刺給藥，而且由于作用時間短，沒隔多久就又要重復(fù)注射。在當時不能保證無菌條件下，甚至導(dǎo)致糖尿病患者死于注射造成的嚴重感染。這個時候，二甲雙胍的春天來了。

　　二甲雙胍，風行全球60年

　　因為胰島素的種種不便，人們迫切需要更多、更好的抗糖尿病藥物，于是又掀起了藥物開發(fā)的熱潮。在這樣的氛圍下，雙胍家族順理成章地從幕后走到臺前。

　　可正當雙胍家族嶄露頭角之時，悲劇也同時發(fā)生。在臨床應(yīng)用中逐漸發(fā)現(xiàn)苯乙雙胍可能會誘發(fā)一種死亡率極高的并發(fā)癥：“乳酸性酸中毒”。

　　很快，苯乙雙胍就被完全踢出了市場。好在二甲雙胍雖與苯乙雙胍同處一個屋檐下，可化學(xué)結(jié)構(gòu)略有不同，不曾引起這么嚴重的后果。但“城門失火，殃及池魚”，“本是同根生”的二甲雙胍難以不深受牽連，也苦苦掙扎在退市的邊緣。

　　是金子總會發(fā)光。

　　從UKPDS（英國前瞻性糖尿病研究）開始，一個接一個的臨床試驗研究不斷驗證了二甲雙胍卓越的控糖療效和良好的藥物安全性，二甲雙胍在糖尿病治療中的威望也與日俱增，成為全球控制糖尿病的核心藥物。

　　而直到1994年美國才批準二甲雙胍上市，不久獲得UKPDS（英國前瞻性糖尿病研究）的贊譽——里程碑式的肯定了對心血管保護的長期好處。后來歐盟又同意二甲雙胍應(yīng)用于10~16歲兒童2型糖尿病的治療，還被IDF（國際糖尿病聯(lián)盟）認為是“2型糖尿病藥物治療的基石”。

　　二甲雙胍屌絲逆襲為“長生不老藥”

　　英國《每日電訊》網(wǎng)站發(fā)文稱，科學(xué)家現(xiàn)在相信，延緩人的衰老速度并讓他們健康活到110多歲、甚至120多歲是有可能的。

　　一石激起千浪，而引發(fā)這個話題的正是咱糖友再熟悉不過的二甲雙胍。

　　沒錯，就是二甲雙胍。

　　這個爭議源于下面的研究：比利時研究人員在秀麗隱桿線蟲身上進行二甲雙胍測試時，這些線蟲不僅衰老速度變慢，而且保持更健康狀態(tài)的時間也變長了。它們的活動速度沒有減慢，也沒有長出皺紋。對老鼠使用二甲雙胍后，它們的壽命延長了近40%，骨骼也變得更結(jié)實。去年，英國加的夫大學(xué)發(fā)現(xiàn)，糖尿病患者服用二甲雙胍后，他們事實上比非糖尿病患者的壽命更長，盡管理論上糖尿病應(yīng)該讓他們平均減壽8年。

　　很快，美國宣布“用二甲雙胍對抗衰老”的臨床試驗計劃將于明年進行臨床試驗，其結(jié)果可能讓阿爾茨海默癥和帕金森癥成為遙遠的回憶。

　　如果試驗成功，則意味著70多歲的老者從生物學(xué)角度而言將和50多歲的人一樣健康。屆時醫(yī)生將不必再分別治療癌癥、糖尿病和癡呆癥，而只需針對衰老這一根本的機制進行治療。

　　針對抗衰老和抗癌的適應(yīng)癥證明更為復(fù)雜，需要隨機及對比組實驗，且需要足夠長的時間觀察。“現(xiàn)在可能有一些課題組在注冊研究，但在人體中還缺少特別確鑿的結(jié)果?，F(xiàn)在的結(jié)果更多的是基于一些非常小的樣本，或是非隨機分組的回顧性分析結(jié)果，顯示類似的提示機制。在確鑿的研究結(jié)果出來之前，大家還是不能把抗衰老和抗癌列為二甲雙胍的適應(yīng)癥”

　　但是，如果這個實驗?zāi)軌虺蔀楝F(xiàn)實，那么最好的抗衰老候選藥物是二甲雙胍，也是世界上應(yīng)用最廣泛的降糖藥，在中國一瓶國產(chǎn)的二甲雙胍才幾塊錢，日均服用成為才幾毛錢，那豈不是世界上最便宜的“長生不老藥”？

　　真的希望，這個消息，不是說說玩滴……

　　小知識：二甲雙胍

　　1918年，藥學(xué)家發(fā)現(xiàn)植物中的胍類物質(zhì)可減少尿糖，將目標鎖定在山羊豆上；

　　1922年，愛爾蘭科學(xué)家首次成功合成二甲雙胍；

　　1957年，由百時美施貴寶擁有專利權(quán)的二甲雙胍在法國首次被獲準作為降糖藥物運用于臨床，并命名為“格華止”。在之后50年里，二甲雙胍成為治療Ⅱ型糖尿病的經(jīng)典用藥；

　　1994年，12月29日，二甲雙胍獲得美國FDA的上市批準。

　　1998年，UKPDS（英國前瞻性糖尿病研究）里程碑式地肯定了二甲雙胍心血管保護的長期益處：“二甲雙胍是唯一可以降低大血管并發(fā)癥的降糖藥物，并能降低Ⅱ型糖尿病并發(fā)癥及死亡率”；

　　2002年，歐盟批準格華止用于10~16歲兒童Ⅱ型糖尿病的治療；

　　2005年，IDF（國際糖尿病聯(lián)盟）評價二甲雙胍“是Ⅱ型糖尿病藥物治療的基石”；