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這一新型療法即將拓寬AML的治療選擇

2017-03-03 來源:醫(yī)脈通血液科  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:AML是造血系統(tǒng)的髓系原始細(xì)胞克隆性惡性增殖性疾病,是一個(gè)具有高度異質(zhì)性的疾病群,預(yù)后差,尤其年齡較大的患者。

  第21屆國(guó)際惡性血液病大會(huì)(ICHM)于2017年2月23日-25日在弗羅里達(dá)州召開。會(huì)議期間,研究人員報(bào)道不久將可能有幾個(gè)新型基于抗體的腫瘤療法治療急性髓系白血?。ˋML)。

  AML是造血系統(tǒng)的髓系原始細(xì)胞克隆性惡性增殖性疾病,是一個(gè)具有高度異質(zhì)性的疾病群,預(yù)后差,尤其年齡較大的患者。數(shù)十年以來,該病的傳統(tǒng)療法幾乎沒有發(fā)生大的改變;患者預(yù)后改善多歸因于支持療法的進(jìn)步。來自哈佛醫(yī)學(xué)院的AmirT.Fathi教授表示,AML目前迫切需要新型有效的診斷、預(yù)后和治療方法。

  Fathi教授表示,基于抗體的腫瘤療法是抗腫瘤藥物研發(fā)的新熱點(diǎn),被批準(zhǔn)用于血液腫瘤的有未偶聯(lián)抗體或或偶聯(lián)同位素、藥物或毒素的抗體。靶向CD33的初始抗體療法是林妥珠單抗(lintuzuma),這種裸抗體(nakedantibody)單藥或與其他常規(guī)白血病療法聯(lián)合治療時(shí),表現(xiàn)出來的療效較溫和。

  Gemtuzumabozogamicin是一種抗體-藥物偶聯(lián)物(ADC),由重組人源化lgG4單克隆抗體(吉妥珠單抗)與細(xì)胞毒抗腫瘤抗生素刺孢霉素(calicheamicin)偶聯(lián)而成。該藥與抗原CD33特異性結(jié)合后可被髓細(xì)胞“內(nèi)在化”,在髓細(xì)胞的溶酶體內(nèi)通過水解作用釋放刺孢霉素.刺孢霉素與DNA雙鏈斷裂,誘導(dǎo)細(xì)胞死亡。研究已證實(shí)了該藥可為某些AML患者帶來生存獲益,但易引發(fā)肝竇阻塞綜合征,并且給藥劑量和給藥時(shí)間存在較大爭(zhēng)議,這就限制了這類藥物的廣泛應(yīng)用。

  Vadastuximabtalirine是另一種新型ADC,目前正在多項(xiàng)臨床試驗(yàn)中被研究。一項(xiàng)開放性1期試驗(yàn)證實(shí)了該藥具有抗白血病單藥活性,可清除一大部分晚期AML患者的骨髓原始細(xì)胞。

  另外,vadastuximabtalirine聯(lián)合低甲基化藥物(HMA)是較年老AML患者常用的溫和療法,并且一線治療時(shí)可產(chǎn)生較高的緩解率,耐受性也較好。Fathi教授表示,低劑量ADC聯(lián)合較溫和的方案如HMAs可能是年齡較大或難以耐受積極誘導(dǎo)化療方案的AML患者的一種治療選擇。

  在接受聯(lián)合治療的49例可評(píng)估患者中,綜合緩解率為73%,高于只接受HMA治療的患者。1/3的患者因不良反應(yīng)延遲治療,主要因?yàn)橹委熎陂g出現(xiàn)了白血病細(xì)胞減少。30天死亡率和60天死亡率均較低(分別為2%和8%)。

  Fathi教授表示,經(jīng)這種聯(lián)合治療后,獲得緩解的患者,尤其是沒有微小殘留病分子學(xué)證據(jù)的患者,生存期更長(zhǎng)。后期仍需開展更大型的試驗(yàn)對(duì)這些初步結(jié)果加以證實(shí)需。另外,目前正在開展一項(xiàng)大型III期安慰劑對(duì)照試驗(yàn),比較vadastuximabtalirine+HMAvs單獨(dú)HMA治療AML的臨床活性。

  研究人員正在大力探討這類抗體療法的其他抗原靶標(biāo)或方式,結(jié)果將有可能擴(kuò)大AML患者的治療選擇。除CD33之外,其中還包括CD123、CLL1和CD47。

  最后,F(xiàn)athi教授表示,目前正在考慮從體外找到以針對(duì)性的方式促進(jìn)細(xì)胞毒治療的方法——可將藥物特異性輸送到腫瘤部位,從而降低藥物的毒副作用并增強(qiáng)抗體藥物療效及對(duì)實(shí)體瘤的穿透性。雖然單抗藥物取得了持續(xù)不斷的成功,但仍面臨許多挑戰(zhàn)。盡管人類基因組計(jì)劃在十幾年前已經(jīng)完成,發(fā)現(xiàn)和確證新的治療靶點(diǎn)依然是富有挑戰(zhàn)性的任務(wù)。

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