2017年1月7日，由遼寧遠(yuǎn)大諾康生物制藥有限公司主辦的“藥物止血再認(rèn)識專家研討會”在北京召開。會議由中國工程院院士、蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院阮長耿教授主持，來自血液科、消化科、急診科、超聲醫(yī)學(xué)科、耳鼻喉科、神經(jīng)外科、普外科、泌尿外科、血管外科、麻醉科等多個(gè)領(lǐng)域的專家齊聚一堂，就藥物止血的進(jìn)展、止血藥物對臨床工作的價(jià)值及如何合理應(yīng)用止血藥物等話題進(jìn)行深入解讀與研討。本次會議從基礎(chǔ)藥理、分子病理及臨床研究等多角度出發(fā)，對藥物止血尤其是矛頭蝮蛇血凝酶進(jìn)行了全面研討，增進(jìn)了大家對這一學(xué)術(shù)領(lǐng)域的了解與認(rèn)識。此次研討會對于臨床合理應(yīng)用矛頭蝮蛇血凝酶起到了指導(dǎo)性作用。以下整理專家報(bào)告中的精彩內(nèi)容與讀者分享。

　　領(lǐng)域進(jìn)展

　　合理應(yīng)用止血藥物，加強(qiáng)新藥研發(fā)

　　大會伊始，蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院血液科王兆鉞教授對止血藥物分類及作用機(jī)制進(jìn)行了介紹。他指出，對出血性疾病，應(yīng)按出血的原因、部位與嚴(yán)重程度選用手術(shù)、輸血或藥物治療。其中，各種止血藥作用機(jī)理不同，應(yīng)根據(jù)病因選用合適的止血藥及劑量。矛頭蝮蛇血凝酶是臨床廣泛應(yīng)用的止血藥，可用于外科手術(shù)及多數(shù)出血性疾病的止血治療。由于矛頭蝮蛇血凝酶主要通過促進(jìn)纖維蛋白原脫A肽形成可溶性纖維蛋白I多聚體（FIp）起作用，形成的纖維蛋白易被纖溶酶降解，因此不會誘發(fā)靜脈血栓形成，這正是矛頭蝮蛇血凝酶獨(dú)特的藥理作用機(jī)制及臨床優(yōu)勢。

　　王教授指出，近年來抗血小板及抗凝藥物研發(fā)均有顯著進(jìn)展，但止血藥物研發(fā)相對滯后，研究新的、有效且安全的止血藥物是目前的一項(xiàng)重要任務(wù)。

　　機(jī)制探索

　　矛頭蝮蛇血凝酶加強(qiáng)生理性止血，安全性好

　　首都醫(yī)科大學(xué)金有豫教授介紹，蛇毒類血凝酶從上世紀(jì)八九十年代開始在國內(nèi)用于臨床。對于這一類藥物，首先需與凝血酶區(qū)分。凝血酶是機(jī)體固有的凝血因子之一，但血凝酶為類凝血酶。兩者作用相似，但靶點(diǎn)不同。金教授強(qiáng)調(diào)，對于蛇毒制劑的命名，應(yīng)注明其作用及源自于何種毒蛇，這樣有助于臨床上更好的區(qū)分和應(yīng)用。

　　矛頭蝮蛇血凝酶是蛇毒類血凝酶的一種，其可使纖維蛋白原α鏈上的精16-甘17鍵處降解，生成可溶性的纖維蛋白I單體（FIm），并聚合形成FIp。FIp能促進(jìn)血管破損處的血小板聚集，加速血小板止血栓的形成，從而促進(jìn)血管破損處的初期止血效應(yīng)。

　　目前已證實(shí)，矛頭蝮蛇血凝酶止血的有效性和安全性均較好，能更快、更有效地降解纖維蛋白原，且形成的纖維蛋白易被纖溶酶降解，不會導(dǎo)致血栓并發(fā)癥的發(fā)生。

　　基礎(chǔ)研究

　　矛頭蝮蛇血凝酶局部止血效果確切，促進(jìn)創(chuàng)傷愈合

　　安徽醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院普外科萬圣云教授指出，在臨床上，術(shù)中和內(nèi)鏡操作及術(shù)后微小血管出滲血值得關(guān)注，熱力和藥物止血是臨床常用的止血方式。萬教授開展的基礎(chǔ)研究表明，矛頭蝮蛇血凝酶在兔頸動脈外膜剝離微小血管出滲血模型中的局部止血效果確切，是一種安全、高效的止血方法。研究還顯示，矛頭蝮蛇血凝酶對微小血管出滲血止血后的血管修復(fù)效果與鹽水紗布相當(dāng)，而電灼止血常加重血管損傷程度，不利于遠(yuǎn)期修復(fù)。

　　北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部病理學(xué)系田新霞教授的最新研究則從分子病理角度探索了矛頭蝮蛇血凝酶對創(chuàng)傷愈合的影響。研究結(jié)果顯示，矛頭蝮蛇血凝酶可刺激血管及細(xì)胞增生而促進(jìn)傷口愈合，這可能是通過刺激血管生成素2（Ang2）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、血小板源性生長因子（PDGF）-α、腫瘤壞死因子（TNF）-α等的表達(dá)來實(shí)現(xiàn)。本研究具有開創(chuàng)性的意義，相應(yīng)論文將在國際期刊上發(fā)表。

　　臨床應(yīng)用

　　矛頭蝮蛇血凝酶減少圍術(shù)期出血，無血栓形成風(fēng)險(xiǎn)

　　急診科

　　非創(chuàng)傷性出血是急診常見的死亡原因之一，占總體死亡病例的4.9%~10.3%，主要包括顱腦出血、消化道出血、呼吸道咯血等。藥物治療是這類患者的一線選擇。陸軍總醫(yī)院急診科周榮斌教授指出，對于非創(chuàng)傷性出血，臨床需要個(gè)性化的藥品來解決下述問題：病因未探明的緊急止血、針對病因治療無法即刻或快速止血、大面積滲血無法采用機(jī)械止血、止血處理后仍有滲血或遲發(fā)性出血以及如何預(yù)防或減少診療中的出血風(fēng)險(xiǎn)。

　　目前已證實(shí)，矛頭蝮蛇血凝酶可加速和鞏固生理性止血過程，止血效果顯著；在正常血管內(nèi)不形成血栓，具有良好安全性；可全身或局部應(yīng)用，滿足急診止血多樣化的需求。薈萃分析表明，矛頭蝮蛇血凝酶靜脈或肌肉注射可顯著縮短止血時(shí)間，減少術(shù)中出血；與質(zhì)子泵抑制劑等聯(lián)合應(yīng)用可縮短出血時(shí)間，提升止血效果。同時(shí)，內(nèi)鏡下矛頭蝮蛇血凝酶與腎上腺素聯(lián)合或單獨(dú)局部注射可提高止血效率，減少再出血和不良反應(yīng)發(fā)生率；通過氣管內(nèi)管滴入可減少新生兒肺出血，改善疾病預(yù)后。

　　神經(jīng)外科

　　中南大學(xué)湘雅二院神經(jīng)外科蔣宇鋼教授介紹，神經(jīng)外科手術(shù)部位出血或再出血可導(dǎo)致患者顱內(nèi)壓升高、腦水腫，甚至危及生命。《神經(jīng)外科圍手術(shù)期出血防治的專家共識》指出，顱腦微小血管分布豐富，合理使用止血藥是圍術(shù)期出血防治的必須，也是手術(shù)成功的重要因素。注射用矛頭蝮蛇血凝酶是止血效果非常受認(rèn)可的止血藥，其可在血管破損處加速生理性止血，安全性良好，在圍手術(shù)期靜脈、肌肉注射或局部使用，可預(yù)防和減少術(shù)中及術(shù)后出血。蔣宇鋼教授通過病例及相關(guān)臨床研究分享證實(shí)矛頭蝮蛇血凝酶可減少圍手術(shù)期出滲血和異體輸血量，并可降低術(shù)后二次出血、顱內(nèi)血腫等并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。基于此，《神經(jīng)外科圍手術(shù)期出血防治的專家共識》和《臨床路徑釋義神經(jīng)外科分冊》推薦在顱腦腫瘤切除術(shù)圍手術(shù)期使用矛頭蝮蛇血凝酶。

　　超聲醫(yī)學(xué)科

　　腹部鈍性傷是40歲以下人群最主要的死亡原因之一。解放軍總醫(yī)院超聲醫(yī)學(xué)科羅渝昆教授介紹，我國實(shí)質(zhì)臟器創(chuàng)傷的非手術(shù)治療率遠(yuǎn)低于發(fā)達(dá)國家水平，需要充分發(fā)揮微創(chuàng)治療、藥物止血等治療方式的積極作用。羅教授研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)行的基礎(chǔ)研究表明，經(jīng)超聲造影引導(dǎo)在實(shí)質(zhì)臟器創(chuàng)傷處注射矛頭蝮蛇血凝酶可使創(chuàng)傷灶局部形成血凝塊，達(dá)到止血治療目的；尤其對微小血管（直徑＜2mm）出滲血有確切的止血效果，與射頻止血相比止血更快，而且不會造成明顯的組織損傷。同樣，臨床研究證實(shí)，通過局部注射矛頭蝮蛇血凝酶可實(shí)現(xiàn)對肝、脾、腎等實(shí)質(zhì)臟器創(chuàng)傷及出血的有效治療，降低手術(shù)治療率，且與手術(shù)治療相比費(fèi)用更低。

　　骨科

　　在討論中還提到了矛頭蝮蛇血凝酶在骨科的應(yīng)用。專家指出，骨科大手術(shù)患者術(shù)后血栓發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)高，臨床常給予低分子肝素預(yù)防。對于此類患者，建議采用序貫治療——術(shù)前給予矛頭蝮蛇血凝酶、術(shù)后6小時(shí)后給予抗凝藥，既可減少圍術(shù)期出血，也不增加血栓風(fēng)險(xiǎn)。

　　蛇毒類血凝酶是臨床常用的止血藥，在本次會議中，與會專家針對這一類藥物，特別是矛頭蝮蛇血凝酶的作用機(jī)制、基礎(chǔ)研究及其在各個(gè)科室如急診、神經(jīng)外科、超聲科等的應(yīng)用進(jìn)行了深入研討，加深了與會者對這一藥物的全面認(rèn)識。矛頭蝮蛇血凝酶通過加速生理性止血過程，有效止血，且無血栓形成風(fēng)險(xiǎn)，是臨床止血的優(yōu)選藥物。