哪些T細(xì)胞淋巴瘤新療法即將問(wèn)世？

2017-03-02 來(lái)源：醫(yī)脈通血液科標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：自2009年以來(lái)，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)了4種新藥治療外周T細(xì)胞淋巴瘤（PTCL），分別為普拉曲沙、羅米地辛、brentuximabvedotin和貝利司他。

　　第21屆國(guó)際惡性血液病大會(huì)（ICHM）于2017年2月23日-25日在弗羅里達(dá)州召開(kāi)。會(huì)議期間，研究人員報(bào)道了當(dāng)前T細(xì)胞淋巴瘤的治療仍需一些新的治療方法。

　　自2009年以來(lái)，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)了4種新藥治療外周T細(xì)胞淋巴瘤（PTCL），分別為普拉曲沙、羅米地辛、brentuximabvedotin和貝利司他。來(lái)自休斯敦的MichelleFanale醫(yī)學(xué)博士表示，盡管如此，這類(lèi)疾病的治療方面仍存在很大的發(fā)展空間，目前尚未明確哪種方案用于一線治療時(shí)可產(chǎn)生最高水平的完全緩解和緩解持續(xù)時(shí)間。

　　Fanale博士稱(chēng)，整體上，環(huán)磷酰胺、阿霉素、長(zhǎng)春新堿和強(qiáng)的松（CHOP）標(biāo)準(zhǔn)化療方案帶來(lái)的臨床預(yù)后差，初始治療后首次復(fù)發(fā)或進(jìn)展的患者，生存預(yù)后也極其慘淡?；谶@一背景，PTCL新療法逐漸浮現(xiàn)出來(lái)。

　　最近的臨床試驗(yàn)評(píng)估了以下治療方案：Aurora激酶抑制劑alisertib、PI3K抑制劑duvelisib和RP6530、mTOR抑制劑依維莫司、趨化因子受體4單克隆抗體mogamulizumab以及ALK抑制劑克唑替尼。法尼基轉(zhuǎn)移酶抑制劑tipifarnib表現(xiàn)出可觀的治療前景，目前研究人員正在PTCL患者中開(kāi)展一項(xiàng)大型II期試驗(yàn)。

　　Fanale博士表示，多項(xiàng)研究探討了單藥在復(fù)發(fā)性PTCL治療中的應(yīng)用，并且隨著多種藥物的獲批，研究人員也將進(jìn)一步評(píng)估二聯(lián)或三聯(lián)方案在這類(lèi)疾病中的應(yīng)用價(jià)值。

　　相關(guān)臨床試驗(yàn)評(píng)估了羅咪酯肽聯(lián)合alisertib、異環(huán)磷酰胺、卡鉑、依托泊苷、普拉曲沙、5-氮胞苷和來(lái)那度胺治療復(fù)發(fā)性PTCL患者的療效。另外，也有研究正在探討羅米地辛、來(lái)那度胺聯(lián)合卡非佐米治療這類(lèi)患者的療效。

　　目前開(kāi)展的研究中，可能建立了分子學(xué)預(yù)后模型，以便識(shí)別出可能產(chǎn)生反應(yīng)的患者。在某些靶向藥物聯(lián)合方案的研究中，整體反應(yīng)率達(dá)50%，完全緩解率達(dá)30%。隨機(jī)人群使用靶向治療不太可能達(dá)到超過(guò)50%的完全緩解率，因此可以對(duì)患者進(jìn)行適當(dāng)?shù)姆肿訉W(xué)篩選。

　　另外，當(dāng)前研究主要以化療聯(lián)合一種靶向藥物為研究對(duì)象，如CHOP+羅米地辛、貝利司他或普拉曲沙。最近完成的一項(xiàng)隨機(jī)III期試驗(yàn)（ECHELON-2）評(píng)估了CHP聯(lián)合brentuximabvedotinvsCHOP治療CD30陽(yáng)性PTCL患者的療效；結(jié)果顯示，完全緩解率達(dá)88%，4年無(wú)進(jìn)展生存率達(dá)52%。

　　值得注意的是，沒(méi)有患者接受了自體造血干細(xì)胞移植（ASCT）的鞏固治療，但數(shù)據(jù)顯示與第一次緩解期接受CHOP+ASCT治療的PTCL患者的預(yù)后相似。

　　最后，F(xiàn)anale博士補(bǔ)充說(shuō)，現(xiàn)在有可能在復(fù)發(fā)患者中開(kāi)展隨機(jī)試驗(yàn)以確定最佳治療方案，但也需要開(kāi)展在罕見(jiàn)病患者中的相關(guān)研究。另外，還需要更明確地定義預(yù)測(cè)生物指標(biāo)，便于篩選適宜患者及預(yù)測(cè)臨床預(yù)后，也要開(kāi)發(fā)建立更完善的臨床前模型，以便于評(píng)估新藥。

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