美國(guó)匹茲堡大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種新的甲狀腺癌的遺傳機(jī)制，以及一種可以預(yù)測(cè)對(duì)某一類藥物的反應(yīng)標(biāo)記物，這個(gè)標(biāo)記物不僅在甲狀腺癌患者中有反應(yīng)，而且對(duì)其他類型的癌癥也有同樣的作用。

　　在甲狀腺癌發(fā)現(xiàn)的變異在其它癌癥中也出現(xiàn)

　　近年來(lái)甲狀腺癌的增長(zhǎng)非常迅速。像許多其他癌癥一樣，甲狀腺腫瘤通常是由特定的遺傳異常引起的。雖然先前發(fā)現(xiàn)的突變?cè)诩s90%的甲狀腺癌中都有發(fā)現(xiàn)，但罪魁禍?zhǔn)兹匀皇莻€(gè)謎。

　　為了確定與甲狀腺癌相關(guān)的新的基因異常，Nikiforov和他的團(tuán)隊(duì)運(yùn)用強(qiáng)大的被稱為下一代測(cè)序的技術(shù)來(lái)分析一系列甲狀腺乳頭狀癌（甲狀腺癌最常見的形式）中未知的基因突變。

　　研究人員發(fā)現(xiàn)，這些腫瘤中顯著比例地出現(xiàn)一個(gè)復(fù)雜的遺傳改造：涉及了一個(gè)名為THADA的基因和稱為IGF2BP3的基因附近未知區(qū)域的融合。這種基因融合的結(jié)果是IGF2BP3蛋白水平升高，IGF2BP3是已知在腫瘤的形成和生長(zhǎng)中起作用的IGF1R蛋白信號(hào)通路中一個(gè)重要組成部分。

　　該小組繼續(xù)發(fā)現(xiàn)提高表達(dá)的IGF2BP3也在很多其它類型的癌癥中出現(xiàn)。Nikiforov教授介紹：在其它常見的癌癥中比如肺、胰腺、結(jié)腸和卵巢癌中，他們發(fā)現(xiàn)其中5-15%出現(xiàn)IGF2BP3表達(dá)升高。

　　然后研究小組進(jìn)行了細(xì)胞培養(yǎng)和動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)這些腫瘤的生長(zhǎng)可以通過IGF1R途徑抑制類藥物阻斷。

　　研究作者對(duì)研究的介紹

　　美國(guó)匹茲堡大學(xué)醫(yī)學(xué)院的教授，研究的作者YuriNikiforov教授說：“這些結(jié)果進(jìn)一步加深了我們對(duì)甲狀腺癌生物學(xué)的認(rèn)識(shí)。更廣泛地說，我們也發(fā)現(xiàn)了許多不同類型癌癥的一個(gè)潛在治療策略。”

　　Nikiforov教授解釋了他們研究的意義：“直到現(xiàn)在，我們才知道THADA基因的改變和甲狀腺癌的關(guān)系，但是我們不知道這種遺傳改變對(duì)腫瘤發(fā)展有如何的影響。我們的研究揭示了一個(gè)新的甲狀腺癌的機(jī)制，這實(shí)際上是相當(dāng)普遍的。”

　　該研究的臨床應(yīng)用前景

　　IGF-IR是胰島素樣生長(zhǎng)因子I受體(insulin-likegrowthfactorIreceptor)。在多種惡性腫瘤中均有表達(dá)，它可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖、抑制腫瘤細(xì)胞的凋亡，在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中起重要作用。所以科學(xué)家嘗試IGF1R抑制劑是否能治療癌癥。在過去的幾年中，一些IGF1R抑制劑已經(jīng)在25多個(gè)臨床試驗(yàn)開發(fā)和測(cè)試。不幸的是，這些試驗(yàn)失敗了，因?yàn)橹挥幸恍〔糠只颊邔?duì)藥物有反應(yīng)，研究人員無(wú)法確定哪些腫瘤是易感的能接受治療。

　　Nikiforov教授說：“我們的研究結(jié)果表明，我們現(xiàn)在有一個(gè)遺傳標(biāo)記——IGF2BP3，能夠告訴我們誰(shuí)將受益于這些藥物。令人興奮的是，我們的研究能夠更新IGF1R抑制劑治療癌癥的認(rèn)識(shí)。我們希望IGF1R和IGF2抑制劑制造商將考慮對(duì)IGF2BP3升高表達(dá)的腫瘤病人啟動(dòng)臨床試驗(yàn)，測(cè)試這些藥物。”

　　與多種癌癥相關(guān)基因的報(bào)道回顧

　　英國(guó)科學(xué)家在2009年3月的《自然遺傳學(xué)》雜志上發(fā)表論文說，他們發(fā)現(xiàn)了一種名為UTX的基因，其變異后能夠引發(fā)多種癌癥。除了特定的一種腎癌外，10%的多發(fā)性骨髓瘤病例和約8%的食道癌病例與變異的UTX基因有關(guān)。

　　日本自治醫(yī)科大學(xué)的研究小組2013年2月在美國(guó)《國(guó)家科學(xué)院學(xué)報(bào)》在線上報(bào)告說，他們發(fā)現(xiàn)了基因RAC1發(fā)生變異后，會(huì)導(dǎo)致乳腺癌、皮膚惡性黑素瘤等多種癌癥，這一發(fā)現(xiàn)將促進(jìn)研發(fā)以這種基因?yàn)榘悬c(diǎn)的新型抗癌藥物。

　　2013年8月14日出版的《自然》雜志上。通過研究7000多位常見癌癥患者的基因組，英國(guó)一研究小組發(fā)現(xiàn)了21個(gè)所謂的DNA突變過程的“標(biāo)記”。在分析眾多常見癌癥的形成原因時(shí)，研究小組還發(fā)現(xiàn)了一個(gè)導(dǎo)致DNA突變的酶家族，名為APOBECs，它與超過一半的癌癥類型有關(guān)。

　　2014年12月的NatureGenetics雜志上報(bào)道了來(lái)自布朗大學(xué)的研究人員利用一種新型計(jì)算機(jī)算法，篩選龐大的遺傳數(shù)據(jù)，從中發(fā)現(xiàn)了幾個(gè)相互作用的基因，這些基因一旦突變就會(huì)導(dǎo)致多種癌癥的發(fā)生發(fā)展。研究人員由此發(fā)現(xiàn)了16個(gè)重要的基因網(wǎng)絡(luò)，其中幾種與已知的促癌途徑和基因有關(guān)，包括p53和NOTCH通路。