孫劍教授訪談：乙肝長期隨訪隊列及研究成果

2017-02-23 來源：醫(yī)脈通肝臟科標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：乙肝長期隨訪隊列是最早由國家重大科技專項支持，于2009年開始啟動。我們最早設(shè)計的是一個路線圖的概念，按照這個路線圖的概念去驗證臨床試驗中的效果。

　　2017年2月15-19日，APASL會議期間，南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院感染內(nèi)科副主任孫劍教授針對國家重大科技專項項目的長期隨訪隊列及其成果接受了醫(yī)脈通采訪。現(xiàn)整理如下,以饗讀者。

　　乙型肝炎長期隨訪隊列

　　乙肝長期隨訪隊列是最早由國家重大科技專項支持，于2009年開始啟動。我們最早設(shè)計的是一個路線圖的概念，按照這個路線圖的概念去驗證臨床試驗中的效果。因為過去的路線圖只是理論性的，沒有前瞻性的數(shù)據(jù)去證明該路線圖，所以我們在2009年的時候就啟動了這樣一個臨床研究。首次在國際上證明了路線圖概念到底在臨床試驗當(dāng)中會給病人帶來什么樣的獲益。

　　隨后我們又開展了一些其他的研究，包括一些其他的優(yōu)化治療,基于長效干擾素、拉米夫定以及基于國產(chǎn)口服恩替卡韋的優(yōu)化治療，每個研究都回答的科學(xué)問題不完全一樣。最近這兩三年，我們已經(jīng)從建立隨機(jī)對照研究轉(zhuǎn)向做臨床實踐的對立，也就是說不干預(yù)病人的治療方案，更多的是觀察臨床實踐中，病人實際產(chǎn)生的臨床療效和安全性，以及通過更長遠(yuǎn)的隨訪觀察長期肝硬化的進(jìn)展、肝癌的發(fā)生率，從這些方面將來可能觀察到病人終點事件的改善。

　　所謂終點事件就是我們治療肝炎最終的目標(biāo)，不只是關(guān)注病人DNA的抑制、ALT水平是否正常，而是要觀察是否真的降低了病人進(jìn)展成肝硬化、肝癌的風(fēng)險，這才是我們治療的目標(biāo)。所以我們目前設(shè)計隊列都是針對回答這樣一個目標(biāo)而展開，所以未來我們希望能夠從改善病人的終點事件方面提供更多的科學(xué)治療。

　　乙肝長期隨訪隊列研究解讀

　　SEARCH-B研究主要還是回答終點事件的問題，即肝硬化、肝癌的發(fā)生。我們旨在探討目前的治療策略里面，到底哪些病人會進(jìn)展成肝硬化和肝癌。因為即使經(jīng)過抗病毒治療，仍然會有病人發(fā)生進(jìn)展，并不是服用抗病毒藥以后，病人的所有問題都解決。為什么有的病人會發(fā)生進(jìn)展，另外的病人未發(fā)生疾病進(jìn)展甚至發(fā)生逆轉(zhuǎn)，這是需要我們通過科學(xué)研究去回答的問題，所以我們長期隨訪隊列最終是希望回答病人的終點事件，為何有的人獲益及其機(jī)制，無獲益病人以及無獲益的機(jī)制。如此，將來可能進(jìn)一步解決我們沒有解決的問題。

　　慢乙肝抗病毒治療觀念的變動

　　慢乙肝抗病毒治療觀念當(dāng)然是在不斷的變化，變化的前提是藥物不斷的有新的一些發(fā)展，比如，我們現(xiàn)在有了替諾福韋和恩替卡韋，可能很快TAF也會上市，有了這些非常強(qiáng)效的藥物以后，當(dāng)然過去的有些觀念可能也會隨著發(fā)生變化。我們指南也在不斷的更新，比方說，我們過去可能提到了很多建議使用這些耐藥發(fā)生率比較高的一些藥物，我們更新的指南里面就逐漸的發(fā)生變化，也是推薦大家使用強(qiáng)效低耐藥藥物。

　　另一個變化是，隨著藥品降價以后，性價比更高了，當(dāng)然指南的推薦也會考慮到這些經(jīng)濟(jì)方面的問題，尤其是我們國家整個醫(yī)療衛(wèi)生方面的經(jīng)濟(jì)狀況，也決定著我們的指南必須要基于我們的實際情況來做出推薦。所以總體來講，我認(rèn)為指南的推薦是在不斷的變化，從過去的推薦一直到現(xiàn)在的非常明確的推薦強(qiáng)效低耐藥的藥物。未來隨著新的藥物的上市，指南也會更進(jìn)一步去做一些更新。

　　慢乙肝長期治療的獲益

　　長期的抗病毒治療改善肝臟組織學(xué)已經(jīng)被全世界很多的研究證實，也有非常經(jīng)典的研究，例如發(fā)表在柳葉刀上的替諾福韋治療五年的數(shù)據(jù)，逆轉(zhuǎn)肝硬化和肝纖維化，這點大家都非常接受認(rèn)可這一點。也就是說，長期的抗病毒治療給病人帶來肝臟組織學(xué)的變化以及減少肝硬化、肝癌的發(fā)生，這一點已經(jīng)是被大家所公認(rèn)的。

　　過去的資料更多的是聚焦于一些嚴(yán)重肝臟纖維化病人，比如說已經(jīng)有早期肝硬化或嚴(yán)重纖維化的病人，這些病人的獲益非常明顯；一些比較輕微的病人，肝臟疾病處于早期的病人，其長期獲益到現(xiàn)在為止，尚沒有很好的研究去闡明它。當(dāng)然我們相信，隨著病毒的抑制、肝臟炎癥的緩解，病人是能獲益的，只不過眼前沒有很好的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)去證實這一點。

看本篇文章的人在健客購買了以下產(chǎn)品更多>

清熱解毒，疏肝健脾。具有較強(qiáng)的抗炎，改善肝功能，保肝利膽，降酶，澳抗轉(zhuǎn)陰的作用。用于肝氣郁滯，濕邪困脾及乙型病毒性肝炎。

健客價：￥48

利膽退黃，改善肝功，調(diào)節(jié)免疫機(jī)能。用于急慢性乙型肝炎和其他肝炎。

健客價：￥44.5

清熱解毒，疏肝健脾。具有較強(qiáng)的抗炎，改善肝功能，保肝利膽，降酶，澳抗轉(zhuǎn)陰的作用。用于肝氣郁滯，濕邪困脾及乙型病毒性肝炎。

健客價：￥29

疏肝健脾、清熱利濕、活血化淤。用于慢性乙型肝炎肝郁脾虛兼濕熱淤滯證。癥見：脅肋脹滿疼痛，脘痞腹脹，胃納不佳，四肢怠倦，小便色黃等。

健客價：￥13.5

補(bǔ)氣健脾、活血化瘀、清熱解毒。用于慢性肝炎屬脾氣虛弱、血瘀阻絡(luò)、溫?zé)岫咎N(yùn)蒸，癥見脅痛、腹脹、乏力、尿黃；對急性肝炎屬上述癥候者亦有一定療效。

健客價：￥19

恩替卡韋片：本品適用于病毒復(fù)制活躍，血清轉(zhuǎn)氨酶ALT持續(xù)升高或肝臟組織學(xué)顯示有活動性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。虎駒乙肝膠囊：疏肝健脾、清熱利濕、活血化淤。用于慢性乙型肝炎肝郁脾虛兼濕熱淤滯證。癥見：脅肋脹滿疼痛，脘痞腹脹，胃納不佳，四肢怠倦，小便色黃等。

健客價：￥1360

清熱解毒，活血化瘀。用于濕熱瘀阻所致的急、慢性乙型肝炎，見有乏力、肝病、納差、脘脹等癥。

健客價：￥42

疏肝健脾、清熱利濕、活血化淤。用于慢性乙型肝炎肝郁脾虛兼濕熱淤滯證。癥見：脅肋脹滿疼痛，脘痞腹脹，胃納不佳，四肢怠倦，小便色黃等。

健客價：￥34

清熱解毒，疏肝利膽。用于乙型肝炎，辯證屬于肝膽濕熱內(nèi)蘊(yùn)者臨床表現(xiàn)為：肝區(qū)熱痛，全身乏力，口苦咽干，頭暈耳鳴或面紅耳赤，心煩易怒，大便干結(jié)，小便少而黃，舌苔黃膩，脈滑數(shù)或弦數(shù)。

健客價：￥15.8

清熱解毒，疏肝健脾。具有較強(qiáng)的抗炎，改善肝功能，保肝利膽，降酶、表面抗原轉(zhuǎn)陰的作用。用于肝氣郁滯，濕邪困脾及乙型病毒性肝炎。

健客價：￥43

疏肝健脾、清熱利濕、活血化瘀。用于慢性乙型肝炎屬肝郁脾虛兼濕熱瘀滯證，癥見：脅肋脹滿疼痛，脘痞腹脹，胃納不佳，四肢倦怠，小便色黃等。

健客價：￥45

補(bǔ)肝腎，益氣活血。用于乙型肝炎，辨證屬于肝腎兩虛證候。臨床表現(xiàn)為：肝區(qū)隱痛不適，全身乏力，腰膝酸軟，氣短心悸，自汗，頭暈、納少，舌淡脈弱。

健客價：￥20

補(bǔ)肝腎，益氣活血。用于乙型肝炎，辨證屬于肝腎兩虛證候。臨床表現(xiàn)為：肝區(qū)隱痛不適，全身乏力，腰膝酸軟，氣短心悸，自汗，頭暈，納少，舌淡，脈弱。

健客價：￥17.9

清肝利膽，利濕解毒。用于肝膽濕熱引起的黃疸(或無黃疸)、發(fā)燒(或低燒)口干苦或口黏臭見上述證候者。

健客價：￥18

清肝利膽，利濕解毒。用于肝膽濕熱引起的黃疸(或無黃疸)、發(fā)燒(或低燒)口干苦或口黏臭，厭油，胃腸不適，舌質(zhì)紅，舌苔厚膩，脈弦滑數(shù)等；急慢性病毒性乙型肝炎初期或活動期、乙型肝炎病毒攜帶者見上述證候者。

健客價：￥35

清熱解毒，疏肝利膽。用于乙型肝炎，辯證屬于肝膽濕熱內(nèi)蘊(yùn)者。臨床表現(xiàn)為：肝區(qū)熱痛，全身乏力，口苦咽干，頭暈耳鳴或面紅耳赤，心煩易怒，大便干結(jié)，小便少而黃，舌苔黃膩，脈滑數(shù)或弦數(shù)。

健客價：￥17.8

疏肝健脾、清熱利濕、活血化淤。用于慢性乙型肝炎肝郁脾虛兼濕熱淤滯證。癥見：脅肋脹滿疼痛，脘痞腹脹，胃納不佳，四肢怠倦，小便色黃等。

健客價：￥780

1.恩替卡韋片：本品適用于病毒復(fù)制活躍，血清轉(zhuǎn)氨酶ALT持續(xù)升高或肝臟組織學(xué)顯示有活動性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。 2.華蟾素片：解毒，消腫，止痛。用于中、晚期腫瘤，慢性乙型肝炎等癥。

健客價：￥5569

1、恩替卡韋片:本品適用于病毒復(fù)制活躍，血清轉(zhuǎn)氨酶ALT持續(xù)升高或肝臟組織學(xué)顯示有活動性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。 2、虎駒乙肝膠囊:疏肝健脾、清熱利濕、活血化淤。用于慢性乙型肝炎肝郁脾虛兼濕熱淤滯證。癥見：脅肋脹滿疼痛，脘痞腹脹，胃納不佳，四肢怠倦，小便色黃等。 3、促肝細(xì)胞生長素腸溶膠囊:用于中、重度慢性肝炎的輔助治療。

健客價：￥1950

恩替卡韋片：本品適用于病毒復(fù)制活躍，血清轉(zhuǎn)氨酶ALT持續(xù)升高或肝臟組織學(xué)顯示有活動性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。復(fù)方鱉甲軟肝片：軟堅散結(jié)，化瘀解毒，益氣養(yǎng)血。用于慢性乙型肝炎肝纖維化，以及早期肝硬化屬瘀血阻絡(luò)、氣血虧虛兼熱毒未盡證。癥見：脅肋隱痛或脅下痞塊，面色晦暗．脘腹脹滿，納差便溏，神疲乏力，口干且苦，赤縷紅絲等。

健客價：￥1620