CD20是一種特異性、高表達(dá)在正常B淋巴細(xì)胞和惡性B淋巴細(xì)胞的表面標(biāo)識(shí)，是治療B細(xì)胞相關(guān)性疾病理想的靶點(diǎn)。近年來對其研究不斷深入，有多個(gè)抗CD20分子的單克隆抗體用于B細(xì)胞非霍啟金淋巴瘤（NHL）及其相關(guān)疾病的治療，取得了明顯的療效。

　　第一代抗CD20單克隆抗體利妥昔單抗加CHOP（環(huán)磷酰胺、阿霉素、長春新堿、潑尼松）化療作為一線治療方案顯著改善了彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）患者的預(yù)后。

　　第二代抗CD20單克隆抗體奧法木單抗（Ofatumumab）具有新的CD20結(jié)合表位，與CD20親和力更強(qiáng)，具有更強(qiáng)的增強(qiáng)補(bǔ)體依賴性細(xì)胞毒性反應(yīng)，與利妥昔單抗的抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)細(xì)胞毒作用相似，在臨床試驗(yàn)中表現(xiàn)出驚人的治療活性。

　　最近，發(fā)表于《臨床血液學(xué)雜志》上的一項(xiàng)研究旨在比較奧法木單抗（O）vs利妥昔單抗（R）聯(lián)合順鉑、阿糖胞苷、地塞米松（DHAP）后進(jìn)行自體干細(xì)胞移植（ASCT）挽救治療復(fù)發(fā)/難治性DLBCL患者的療效。

　　研究細(xì)節(jié)

　　該研究納入447例年齡大于18歲、首次復(fù)發(fā)或?qū)-CHOP（環(huán)磷酰胺、阿霉素、長春新堿、潑尼松）類似方案難治的患者，并隨機(jī)給予3療程的R-DHAP或O-DHAP治療。1，000mgO和375mg/m2R均輸注4次（第1療程：第1天和第8天；之后兩個(gè)療程的第1天）。經(jīng)2個(gè)療程治療后產(chǎn)生響應(yīng)的患者繼續(xù)接受第3個(gè)療程的治療，隨后接受大劑量療法和ASCT。主要終點(diǎn)是無進(jìn)展生存率（PFS）。

　　中位年齡為57歲；17%的患者年齡超過65歲；63%的患者患III和IV期疾病。O-DHAP的響應(yīng)率為38%（CR，15%），而R-DHAP為42%（CR，22%）。O組有74（33%）例患者接受了ASCT，R組有83例（37%）；兩組的PFS、無事件生存率和總生存率無顯著差異：O組2年P(guān)FS為24%，R組為26%；2年無事件生存率分別為16%vs18%；2年總生存率分別為41%vs38%。ASCT之前PET結(jié)果未陰性的患者預(yù)后更好。

　　研究結(jié)論

　　O-DHAP和R-DHAP這兩種方案作為挽救發(fā)難治療復(fù)發(fā)/難治性DLBCL的療效相近。對于早期復(fù)發(fā)/難治性的DLBCL患者而言，用奧法木單抗代替利妥昔單抗未能克服治療抵抗。因此，對于這類患者，仍需其他治療方法。