結(jié)直腸癌是我國(guó)最為常見(jiàn)的消化道惡性腫瘤之一,據(jù)2016年最新發(fā)布的中國(guó)腫瘤統(tǒng)計(jì)(CancerStatisticsinChina,2015)顯示,我國(guó)結(jié)直腸癌在過(guò)去的十年發(fā)病率呈逐漸上升趨勢(shì),其發(fā)病率和死亡率均已躍居第三位。
對(duì)于初診時(shí)沒(méi)有發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的早期結(jié)直腸癌患者,手術(shù)切除仍是最主要的治療手段。而為降低手術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn),提高總體療效,另一個(gè)有效的治療方案是以氟尿嘧啶為基礎(chǔ)的輔助化療。
氟尿嘧啶可在一定程度上提高結(jié)直腸癌根治手術(shù)的療效,也有越來(lái)越多臨床研究結(jié)果證明:與單純手術(shù)相比,5-FU為基礎(chǔ)的輔助化療明顯延長(zhǎng)了結(jié)直腸癌患者的無(wú)病生存期(DFS)及總生存(OS)。
直腸癌的輔助化療
直腸癌輔助化療的現(xiàn)狀
直腸癌與結(jié)腸癌在治療上存在一定區(qū)別,主要是由于直腸與盆腔結(jié)構(gòu)和臟器間的間隙太小,直腸無(wú)漿膜包裹,以及手術(shù)切除時(shí)因技術(shù)難度而難以獲得較寬的手術(shù)切緣,有較高的局部復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。
因此,術(shù)前的治療更重要。NCCN指南對(duì)Ⅱ、Ⅲ期直腸癌均推薦進(jìn)行術(shù)前5-FU為基礎(chǔ)的新輔助放化療后再手術(shù)。
目前NCCN指南指出對(duì)Ⅱ、Ⅲ期直腸癌患者術(shù)前放化療后的患者,無(wú)論病理結(jié)果如何,均推薦術(shù)后進(jìn)行輔助化療。
實(shí)際上直腸癌輔助化療的多數(shù)支持證據(jù)都是參照結(jié)腸癌,根據(jù)結(jié)腸癌已知的數(shù)據(jù)外推,包括FOLFOX或卡培他濱用于直腸癌的輔助化療,而對(duì)于直腸癌術(shù)后輔助化療的時(shí)間,可縮短療程,圍手術(shù)期總共6個(gè)月的化療。
對(duì)于未做新輔助治療,直接手術(shù)切除的患者,術(shù)后分期為Ⅰ期,則無(wú)需要進(jìn)一步治療。但術(shù)后病理為Ⅱ期以上或者存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,指南推薦接受術(shù)后“三明治術(shù)”的輔助放化療。
但特別需要提到的是,ⅡA期的上段直腸癌,切緣陰性,無(wú)不良預(yù)后特征時(shí),可考慮單純輔助化療,因?yàn)榇藭r(shí)輔助放療的額外臨床獲益小。
直腸癌輔助化療的爭(zhēng)議
由于直腸癌涉及術(shù)前的新輔助放化療,對(duì)于術(shù)后的輔助化療仍有較多的爭(zhēng)議。
例如:是否所有直腸癌患者術(shù)后均需要輔助化療,輔助化療的方案選擇,新輔助放化療后達(dá)到pCR的患者是否仍需輔助化療等。而且,近來(lái)越來(lái)越多的研究質(zhì)疑直腸癌術(shù)后輔助化療的作用。
直腸癌對(duì)新輔助放化療的反應(yīng)可以反映其預(yù)后,也反映了其療效預(yù)測(cè)價(jià)值。
專(zhuān)家組雖強(qiáng)烈建議行輔助化療,但目前沒(méi)有前瞻性數(shù)據(jù)預(yù)測(cè)腫瘤降期到pCR患者會(huì)有輔助化療的獲益。
直腸癌輔助化療的探索研究
與結(jié)腸癌的輔助化療一樣,直腸癌同樣需要尋找真正能從輔助化療中獲益的亞組人群,術(shù)后分期為Ⅱ期與Ⅲ期的患者是否同樣需要輔助化療。
近期,JCO雜志針對(duì)結(jié)腸癌的輔助化療發(fā)表了新的觀點(diǎn),對(duì)直腸癌也一樣,應(yīng)該重新審視評(píng)估輔助化療的獲益。
基于當(dāng)前手術(shù)技術(shù)的改進(jìn),單純手術(shù)的根治率提高了;此外,圍手術(shù)期影像學(xué)評(píng)估水平的提高,對(duì)術(shù)前分期有了更準(zhǔn)確的把握。
結(jié)腸癌輔助化療:卡培他濱適用于 Dukes’ C 期、原發(fā)腫瘤根治術(shù)后、適于接受氟嘧啶類(lèi)藥物單獨(dú)治療的結(jié)腸癌患者的單藥輔助治療。其治療的無(wú)病生存期(DFS)不亞于 5-氟尿嘧啶和甲酰四氫葉酸聯(lián)合方案(5-FU/LV) ??ㄅ嗨麨I單藥或與其他藥物聯(lián)合化療均不能延長(zhǎng)總生存期(OS),但已有試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明在聯(lián)合化療方案中卡培他濱可較 5-FU/LV 改善無(wú)病生存 期。醫(yī)師在開(kāi)具處方使用卡培他濱單藥對(duì) D
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