近年來(lái)，免疫療法已經(jīng)成為癌癥治療的“實(shí)力干將”，是抗癌史上繼手術(shù)、放化療之后的又一變革。其中，除了細(xì)胞治療（CAR-T等）、免疫檢查點(diǎn)抑制（Anti-CTLA-4、Anti-PD-1/PD-L1等），癌癥疫苗是當(dāng)下免疫治療的一個(gè)熱門(mén)方向?？茖W(xué)家們希望能夠利用疫苗引發(fā)特異性抗腫瘤免疫反應(yīng)，實(shí)現(xiàn)治療癌癥的目標(biāo)。

　　根據(jù)GBI研究所的報(bào)告，癌癥疫苗的市場(chǎng)將從2015年的25億美元增長(zhǎng)到2022年的75億美元，實(shí)現(xiàn)約17%的復(fù)合年均增長(zhǎng)率。而InfinitiResearch的2015年發(fā)布的報(bào)告更是預(yù)測(cè)，到2019年，復(fù)合年均增長(zhǎng)率將超過(guò)27%。由此可見(jiàn)，開(kāi)發(fā)癌癥疫苗前景樂(lè)觀(guān)。

　　目前已上市的癌癥疫苗包括HPV疫苗（預(yù)防）和前列腺癌疫苗（治療）等，都屬于單株抗體，建立在科學(xué)家們對(duì)其致癌機(jī)理完成了解的基礎(chǔ)之上。對(duì)其他們癌癥，科學(xué)家們主要通過(guò)篩查抑制免疫系統(tǒng)的關(guān)鍵物質(zhì)，并研發(fā)出疫苗以清除這類(lèi)物質(zhì)、啟動(dòng)免疫機(jī)制消滅癌癥。所以能夠引發(fā)免疫系統(tǒng)對(duì)抗癌細(xì)胞的抗原（Ag）是癌癥疫苗的關(guān)鍵。

　　植物疫苗

　　人用植物疫苗（Plant-basedvaccines）是一種將植物基因工程技術(shù)與機(jī)體免疫機(jī)理結(jié)合的技術(shù)。通常，我們多采用細(xì)菌、酵母和哺乳動(dòng)物細(xì)胞作為基因重組疫苗的表達(dá)載體。隨著植物轉(zhuǎn)基因技術(shù)的發(fā)展，分子醫(yī)藥農(nóng)業(yè)利用轉(zhuǎn)基因植物為載體，以農(nóng)業(yè)生產(chǎn)的方式規(guī)?；a(chǎn)醫(yī)用的重組蛋白質(zhì)及多肽。

　　植物疫苗技術(shù)的實(shí)現(xiàn)通常借助瞬時(shí)表達(dá)系統(tǒng)或者穩(wěn)定表達(dá)系統(tǒng)，將抗原基因?qū)胫参?，使其表達(dá)出具有免疫學(xué)活性的抗原蛋白。當(dāng)攜帶有抗原蛋白的植物疫苗以口服或者注射的方式進(jìn)入人體，會(huì)經(jīng)過(guò)抗原呈遞、誘導(dǎo)粘膜或體液免疫響應(yīng)過(guò)程，實(shí)現(xiàn)防治疾病的目的。

　　對(duì)抗癌癥的新興武器

　　植物疫苗有兩種制劑類(lèi)型，包括注射和口服。其中，口服型植物疫苗避免了疫苗冷凍環(huán)節(jié)，通過(guò)激活粘膜免疫，適用于治療胃癌、結(jié)直腸癌等胃腸道癌癥。相比于傳統(tǒng)疫苗，以植物為載體的疫苗有著成本低、穩(wěn)定性強(qiáng)、易獲得多價(jià)疫苗、安全等優(yōu)勢(shì)。

　　植物抗癌疫苗的工作原理：植物細(xì)胞借助穩(wěn)定和瞬時(shí)表達(dá)系統(tǒng)表達(dá)重組的腫瘤相關(guān)抗原（TAAs）。其中穩(wěn)定表達(dá)系統(tǒng)為研制口服疫苗提供了可能，而瞬時(shí)表達(dá)系統(tǒng)需要純化步驟表達(dá)疫苗抗原，便于胃腸道輸送。

　　疫苗進(jìn)入機(jī)體后，腫瘤抗原會(huì)被樹(shù)突狀免疫細(xì)胞吞噬。樹(shù)突狀免疫細(xì)胞會(huì)通過(guò)抗原呈遞喚醒免疫系統(tǒng)，從而靶向帶有這種表面抗原的腫瘤細(xì)胞。其中，1型和2型輔助性T細(xì)胞（Th1/Th2）會(huì)分泌細(xì)胞因子刺激免疫防御，細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞（CTL）誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡、漿細(xì)胞分泌抗體、自然殺傷細(xì)胞（NK）和巨噬細(xì)胞消滅癌細(xì)胞。

　　過(guò)去二十年里，植物疫苗對(duì)抗癌癥已經(jīng)有所成效，在安全和成本上有著獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。已有的臨床前評(píng)價(jià)展示了植物抗癌疫苗潛在的預(yù)防和防治效果。迄今為止，植物疫苗對(duì)抗癌癥最突出的成效是個(gè)性化治療非霍奇金淋巴瘤，目前該疫苗正處于臨床試驗(yàn)中。

　　植物抗癌疫苗的研究進(jìn)展

　　綜述列舉了已有的植物抗癌疫苗的研究進(jìn)展，并重點(diǎn)描述了植物疫苗在防治肝細(xì)胞癌、宮頸癌、胃癌、EB病毒相關(guān)癌癥、結(jié)直腸癌、非霍奇金淋巴瘤、乳腺癌7大多發(fā)癌癥已取得的成果。小編摘取HBV疫苗和HPV疫苗兩部分進(jìn)行了整理：

　　乙肝疫苗

　　乙型肝炎病毒（HBV）持續(xù)感染會(huì)引發(fā)慢性乙型肝炎，進(jìn)而埋下肝衰竭、肝硬化和肝癌的隱患。雖然預(yù)防性乙肝疫苗、抗病毒治療藥物已經(jīng)上市，但是全球已有約1/3的人口感染HBV，每年有近80萬(wàn)人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和肝癌。

　　目前，乙肝預(yù)防疫苗采用的抗原主要是病毒表面抗原（(S-HBsAg）和病毒核心抗原（HBcAg）。已有動(dòng)物試驗(yàn)證實(shí)，由表達(dá)于煙草的乙肝病毒表面抗原制成的疫苗，能夠激活小鼠體內(nèi)的免疫細(xì)胞，并表達(dá)出高濃度的抗體。已有研究表明，以植物為載體而制成的乙肝注射性疫苗能夠作為傳統(tǒng)乙肝疫苗的替代品。

　　除了注射性疫苗，口服型植物乙肝疫苗也取得了一定進(jìn)展?？茖W(xué)家們已經(jīng)研發(fā)出在細(xì)胞核內(nèi)穩(wěn)定表達(dá)HBsAg的玉米，而且來(lái)源于該轉(zhuǎn)基因玉米的脫脂胚芽粉含有具有免疫活性的抗原，這意味著脫脂胚芽粉可以作為制備口服疫苗的材料。研究人員選取傳統(tǒng)的乙肝疫苗（Recombivax）和口服型植物疫苗進(jìn)行對(duì)照試驗(yàn)，結(jié)果證實(shí)服用植物疫苗的小鼠，其糞便和血液中的免疫球蛋白水平均高于注射傳統(tǒng)乙肝疫苗的小鼠。更重要的是，小鼠體內(nèi)的免疫球蛋白在1年后依然維持著穩(wěn)定的表達(dá)水平。口服型植物疫苗能夠長(zhǎng)期運(yùn)輸且不需要冷凍儲(chǔ)藏。

　　HPV疫苗

　　世界衛(wèi)生組織（WHO）數(shù)據(jù)揭示，宮頸癌是發(fā)展中國(guó)家女性第二大常見(jiàn)癌癥，也是致死率最高的癌癥之一。但是，宮頸癌也是目前唯一病因明確、可早發(fā)現(xiàn)、早預(yù)防的癌癥，幾乎所有宮頸癌病例都可以追溯到人乳頭狀瘤病毒（HPV）感染，70%的宮頸癌和宮頸癌癌前病變與HPV-16、18型病毒有關(guān)。HPV疫苗的出現(xiàn)，結(jié)合宮頸癌篩查的推廣能夠顯著降低宮頸癌的發(fā)病率。

　　作為首個(gè)癌癥疫苗，HPV疫苗被稱(chēng)為抗癌史上的一次重大突破。它以HPV病毒的特異性蛋白為抗原，刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗體。目前，研究人員也已經(jīng)研發(fā)出表達(dá)HPV蛋白的多種植物系統(tǒng)，并在小鼠體內(nèi)對(duì)這些類(lèi)病毒顆粒進(jìn)行了相關(guān)試驗(yàn)，例如植物表達(dá)的類(lèi)病毒顆粒能夠誘導(dǎo)小鼠免疫防御，且能夠抑制患癌小鼠體內(nèi)的腫瘤生長(zhǎng)（57%）。