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替諾福韋酯挽救治療用于多重NAs藥物治療失敗患者的療效

2017-02-21 來源:醫(yī)脈通肝臟科  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:目前,大量的慢性乙型肝炎(CHB)患者出現(xiàn)多重核苷酸類似物(NAs)治療失敗給中國的實(shí)際臨床實(shí)踐帶來了越來越多的問題。對(duì)于這些多重核苷酸藥物治療失敗的患者,替諾福韋酯(TDF)可能是一種有效的挽救方案。

  2017年2月15-19日,第26屆亞太肝臟研究協(xié)會(huì)年會(huì)(the26thAsianPacificAssociationfortheStudyoftheLiver,APASL2017)在中國上海盛大召開。來自全世界多個(gè)國家的學(xué)者、代表參與了本次肝病盛會(huì)。

  目前,大量的慢性乙型肝炎(CHB)患者出現(xiàn)多重核苷酸類似物(NAs)治療失敗給中國的實(shí)際臨床實(shí)踐帶來了越來越多的問題。對(duì)于這些多重核苷酸藥物治療失敗的患者,替諾福韋酯(TDF)可能是一種有效的挽救方案。

  來自廣州南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院的侯金林教授在本次會(huì)議上報(bào)告了一項(xiàng)最新研究(LateBreakingPresentation),提供了替諾福韋酯(TDF)單藥挽救治療用于多重核苷酸藥物治療失敗的患者的療效及安全性數(shù)據(jù)。

  該項(xiàng)研究為多中心、開放性標(biāo)簽研究,213例多重NAs治療失敗的慢乙肝患者換用替諾福韋酯(TDF)300mg治療144周。多種NUCs治療失敗定義為:患者治療依從性良好,接受至少2種核苷酸藥物治療至少6個(gè)月,并且總共不少于12個(gè)月后HBVDNA水平仍高于200IU/mL。6個(gè)月內(nèi)暴露于TDF、存在肝功能失代償證據(jù)或合并趕感染HAV、HCV、HDV、HEV或HIV的患者進(jìn)行排除。

  研究結(jié)果

  基線時(shí),89.2%(190/213)的患者為HBeAg陽性,平均HBVDNA水平為4.4log10IU/mL;

  所有患者接受了兩種不同的核苷(酸)類似物治療,如恩替卡韋(ETV55.9%),拉米夫定(LAM62.4%),阿德福韋(ADV89.7%)或替比夫定(LdT24.4%)序貫或聯(lián)合治療,總治療持續(xù)時(shí)間超過12個(gè)月。大部分(71.8%)出現(xiàn)單個(gè)或多個(gè)藥物耐藥(MDR)突變(LAM-R71.8%,ETV-R15.0%,ADV-R17.8%,MDR17.8%);

  患者治療12周,24周,36周和48周的病毒學(xué)應(yīng)答率分別為41.1%(86/213),58.2%(121/213),70.8%(148/213)和78.4%(163/213);

  基線時(shí)不同突變類型的HBVDNA動(dòng)力學(xué)顯示相似的下降模式;

  62名基線ALT水平升高的患者中,33名(53.2%)患者的ALT水平復(fù)常;治療48周后,76.9%的患者的ALT水平復(fù)常;

  治療48周時(shí),2.6%(5/190)的患者達(dá)到HBeAg血清轉(zhuǎn)換。沒有患者達(dá)到HBsAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換;

  3例患者發(fā)生病毒學(xué)突破,歸因?yàn)樗幬镆缽男圆?。研究沒有觀察到TDF治療相關(guān)耐藥;

  不良事件(AEs)的總發(fā)生率為39.0%(83/213),與研究藥物相關(guān)的AE發(fā)生率為1.9%(4/213)。未發(fā)生患者的血清肌酐水平升高超過基線0.5mg/dL。

  該項(xiàng)研究結(jié)果表明,針對(duì)多重核苷酸治療失敗的核苷酸藥物經(jīng)治患者,TDF挽救治療顯示出良好的耐受性和有效性,在先前NUC治療失敗的NUC-經(jīng)驗(yàn)的患者中,TDF具有良好的耐受性和有效性,無關(guān)突變類型,大多數(shù)患者(78.4%)可實(shí)現(xiàn)病毒學(xué)抑制,且沒有發(fā)生TDF治療相關(guān)耐藥。

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