近日，美國制藥公司艾伯維（AbbVie）宣布開展兩項(xiàng)2期臨床試驗(yàn)，用于評估其針對tau蛋白的抗體ABBV-8E12對于阿茲海默病和進(jìn)行性核上性麻痹的療效。ABBV-8E12擁有針對進(jìn)行性核上性麻痹的美國和歐盟孤兒藥資格認(rèn)定以及美國FDA快速通道認(rèn)定。

　　阿茲海默病是一種影響非常廣泛的神經(jīng)退行性疾病，它主要影響患者的記憶和認(rèn)知功能，是造成癡呆的最主要疾病之一。引起阿茲海默病的主要原因是Aβ和tau這兩種蛋白出現(xiàn)不正常折疊以及沉積，造成神經(jīng)細(xì)胞受損甚至死亡。最近一段時(shí)間以來有多項(xiàng)針對Aβ的臨床試驗(yàn)遭到挫折，使一些新藥研發(fā)者將注意力轉(zhuǎn)到了tau蛋白上。一些研究顯示tau蛋白的沉積與神經(jīng)細(xì)胞死亡的關(guān)系更大，因此，通過抗體藥物去除tau蛋白沉積也許能獲得更好的效果。

　　進(jìn)行性核上性麻痹是一種較為罕見的神經(jīng)退行性疾病，其主要癥狀是眼球運(yùn)動障礙、吞咽和發(fā)聲障礙、平衡障礙和步態(tài)失調(diào)、以及輕度癡呆。它的主要病因與阿茲海默病有相似之處，也是由tau蛋白沉積造成的神經(jīng)細(xì)胞死亡。與阿茲海默病的tau蛋白沉積主要出現(xiàn)在大腦海馬體和皮層不同，進(jìn)行性核上性麻痹患者中tau蛋白沉積主要出現(xiàn)在大腦基底核和腦干中。由于主要影響的神經(jīng)細(xì)胞不同，造成臨床癥狀也不盡相同。

　　艾伯維的抗體藥物8E12最早是由C2NDiagnostics研制并授權(quán)給艾伯維的，它特異性地結(jié)合非正常折疊的tau蛋白，以將其清除出神經(jīng)組織，恢復(fù)正常功能的目的。此前艾伯維已經(jīng)完成了8E12在進(jìn)行性核上性麻痹患者中的1期臨床試驗(yàn)。在有30名患者參與的1期試驗(yàn)中，8E12展示了良好的安全性，并且其在血液和腦組織中的代謝與預(yù)期的一致。因此艾伯維決定進(jìn)入2期試驗(yàn)。

　　此次開始的2期試驗(yàn)將在歐美多國同時(shí)展開，計(jì)劃將有400名早期阿茲海默病患者和180名進(jìn)行性核上性麻痹患者參與，試驗(yàn)將分別評估8E12能否改善阿茲海默病患者的認(rèn)知能力以及進(jìn)行性核上性麻痹患者的運(yùn)動和協(xié)調(diào)能力。兩項(xiàng)試驗(yàn)預(yù)計(jì)將分別于2020年和2019年完成。

　　艾伯維基礎(chǔ)神經(jīng)科學(xué)中心副總裁EricKarran博士表示：“我們看到了針對tau蛋白的8E12在治療阿茲海默病和進(jìn)行性核上性麻痹方面的潛力。FDA授予的快速通道認(rèn)定以及開始2期臨床試驗(yàn)表明了艾伯維持續(xù)致力于研究創(chuàng)新科學(xué)方法，希望為患者帶來新的療法。”

　　我們希望這兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)?zāi)軌蝽樌M(jìn)行，早日為阿茲海默病和進(jìn)行性核上性麻痹患者帶來新藥。