談及CRISPR療法的臨床試驗，最先引起大家注意的是賓夕法尼亞大學(xué)CAR-T大牛CarlJune教授團隊。去年6月，多家外媒網(wǎng)站報道，該研究小組將開展全球首個基于CRISPR的人體試驗，用于治療骨髓瘤、黑色素瘤和肉瘤。

　　不過，之后的半年中，我國四川大學(xué)華西醫(yī)院腫瘤學(xué)家盧鈾教授研究小組卻搶走了“首個”頭銜，趕超CarlJune教授團隊，率先開展了利用CRISPR技術(shù)編輯的T細胞治療化療、放療以及其它療法治療無效的轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌患者的臨床試驗。Nature雜志于去年11月更新了這一試驗的最新進展。報道稱，去年10月，首名患者接受了經(jīng)CRISPR技術(shù)改造的T細胞治療。

　　早在去年年中，CarlJune教授領(lǐng)導(dǎo)的CRISPR臨床試驗就已獲得美國NIH下屬RecombinantDNAAdvisoryCommittee的批準，但仍需要美國FDA以及大學(xué)審查委員會為這一試驗“開綠燈”。同樣在Nature去年11月的報道中，CarlJune教授表示，預(yù)計這一試驗將在2017年年初開始。此后的一段時間內(nèi)，沒有關(guān)于這一試驗的更新報道。

　　值得一提的是，去年11月，CarlJune教授帶領(lǐng)的研究小組在ClinicalCancerResearch雜志上發(fā)表了題為“MultiplexgenomeeditingtogenerateuniversalCARTcellsresistanttoPD1inhibition”的論文。研究證實，體外和動物模型研究中，CRISPR基因編輯CAR-T細胞表現(xiàn)出了強有力的抗腫瘤活性。TCR和I類HLA雙重缺陷的T細胞同種異體反應(yīng)性（alloreactivity）降低，且沒有導(dǎo)致移植物抗宿主病。此外，同時三重基因組編輯（增加了對PD-1基因的編輯）增強了CAR-T細胞的體內(nèi)抗腫瘤活性。

　　文章稱，美國基于CRISPR–Cas9基因編輯系統(tǒng)療法的首個臨床試驗更可能會由一個學(xué)術(shù)團隊開展，而不是專注該技術(shù)商業(yè)化發(fā)展的生物技術(shù)公司。具體來說，賓夕法尼亞大學(xué)和它的合作伙伴——加州大學(xué)舊金山分校和德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心——計劃在今年第一季度開始基于CRISPR的T細胞癌癥免疫療法I期臨床試驗。報道也明確指出，CarlJune教授是這一即將到來的臨床試驗的科學(xué)顧問。

　　這位CAR-T療法先驅(qū)具有利用另一種基因編輯技術(shù)（ZFN）開發(fā)HIV療法的臨床經(jīng)驗。相關(guān)研究結(jié)果于2014年發(fā)表在NEJM雜志上（論文：GeneEditingofCCR5inAutologousCD4TCellsofPersonsInfectedwithHIV）。

　　盡管CAR-T細胞療法在癌癥患者中取得了非常有“前途”的響應(yīng)，但目前主要是用在血液學(xué)惡性腫瘤中，且安全性問題依然是一個很大的挑戰(zhàn)。上周，小編在題為《“大神”CarlJune深度長文：癌癥免疫療法，未來必定光明》的文章中為大家分享了CarlJune教授提出的降低CAR-T療法毒性的4大途徑。點擊查看【詳細】。

　　即將開展的這一臨床試驗是利用CRISPR–Cas9基因編輯技術(shù)，開發(fā)攻擊表達NY-ESO-1（一種高免疫原性癌癥抗原）的癌細胞的自體T細胞療法，治療多發(fā)性骨髓瘤、黑色素瘤或肉瘤患者。

　　這一進展將使得基于CRISPR–Cas9療法的競爭格局變得更加復(fù)雜。除上述三大機構(gòu)組成的學(xué)術(shù)團體外，CRISPR先驅(qū)張鋒與人聯(lián)合創(chuàng)辦的EditasMedicine是唯一有明確計劃在今年將CRISPR療法推向臨床的公司。其它包括IntelliaTherapeutics、CRISPRTherapeutics和CasebiaTherapeutics在內(nèi)的公司，都處在開發(fā)的早期階段。