牛！“神藥”二甲雙胍又有新戰(zhàn)績：不是抗癌、不是抗衰老

2017-01-14 來源：生物探索標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：據(jù)了解，領(lǐng)導(dǎo)該研究的VivienSheehan博士于2011年啟動(dòng)這一研究，旨在鑒定出新的藥物靶點(diǎn)，幫助鐮狀細(xì)胞病患者產(chǎn)生更多的胎兒血紅蛋白。

　　全球有數(shù)百萬人受鐮狀細(xì)胞病和β地中海貧血的影響。這兩種疾病都能夠通過增加胎兒血紅蛋白（hemoglobin，HbF）水平有所緩解，甚至治愈。然而，現(xiàn)有的療法升高HbF水平的能力卻是有限的。

　　來自貝勒醫(yī)學(xué)院和德克薩斯兒童癌癥和血液學(xué)中心的研究人員發(fā)現(xiàn)，一個(gè)名為FOXO3的基因參與控制胎兒血紅蛋白的產(chǎn)生。更重要的是，他們發(fā)現(xiàn)糖尿病藥物二甲雙胍能夠通過靶向這一基因，提高胎兒血紅蛋白水平。科學(xué)家們表示，這一成果提供了一種有前途的新療法——二甲雙胍或?qū)⒊蔀?0年來首個(gè)治療鐮狀細(xì)胞病的新藥。

　　發(fā)現(xiàn)過程

　　據(jù)了解，領(lǐng)導(dǎo)該研究的VivienSheehan博士于2011年啟動(dòng)這一研究，旨在鑒定出新的藥物靶點(diǎn)，幫助鐮狀細(xì)胞病患者產(chǎn)生更多的胎兒血紅蛋白。

　　胎兒血紅蛋白在新生兒中存在到約6個(gè)月，然后被成人血紅蛋白取代?；加戌牋罴?xì)胞病的兒童會(huì)產(chǎn)生“缺陷版”的成人血紅蛋白。這種缺陷版蛋白會(huì)造成紅細(xì)胞變成鐮刀狀，被卡在血管中，導(dǎo)致疼痛和其它癥狀?；?beta;地中海貧血的患者只是不能產(chǎn)生足夠的血紅蛋白，從而引發(fā)貧血、疲勞和其它嚴(yán)重并發(fā)癥。

　　借助數(shù)百名患者的血液樣本，Sheehan和她的同事們想要找到能夠產(chǎn)生大量胎兒血紅蛋白的鐮狀細(xì)胞病患者與不能產(chǎn)生大量胎兒血紅蛋白的患者之間的遺傳差異。利用全外顯子組測序，研究人員發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)OXO3基因似乎控制著胎兒血紅蛋白的形成。攜帶FOXO3突變的患者產(chǎn)生更少的胎兒血紅蛋白。他們還在實(shí)驗(yàn)室中通過敲除人類骨髓細(xì)胞中的FOXO3基因證明了這一關(guān)聯(lián)：敲除FOXO3基因?qū)е铝颂貉t蛋白產(chǎn)生更少。此外，過表達(dá)FOXO3基因會(huì)使得胎兒血紅蛋白產(chǎn)生增加。

　　接著，研究人員利用二甲雙胍來增加鐮狀細(xì)胞病患者骨髓細(xì)胞中的FOXO3水平。Sheehan表示，先前人們已經(jīng)知道，二甲雙胍能夠誘導(dǎo)FOXO3。當(dāng)二甲雙胍處理增加FOXO3水平后，細(xì)胞產(chǎn)生了更多的胎兒血紅蛋白。而當(dāng)用hydroxyurea（目前唯一被廣泛使用的治療鐮狀細(xì)胞病的藥物）和二甲雙胍聯(lián)合處理時(shí)，骨髓細(xì)胞產(chǎn)生的胎兒血紅蛋白更多。

　　已啟動(dòng)臨床試驗(yàn)

　　目前，研究人員已經(jīng)啟動(dòng)了一項(xiàng)臨床試驗(yàn)，進(jìn)一步調(diào)查二甲雙胍治療鐮狀細(xì)胞病和β地中海貧血患者的有效性。這一試驗(yàn)將招募年齡在16到40歲之間的患者，包括未接受任何治療的鐮狀細(xì)胞病患者、接受hydroxyurea治療的鐮狀細(xì)胞病患者以及β地中海貧血患者。他們將接受6個(gè)月的口服二甲雙胍治療。

　　Sheehan在美國血液學(xué)學(xué)會(huì)（AmericanSocietyofHematology）年會(huì)上發(fā)表了這一研究成果。她說：“該重大突破表明，這一用于治療2型糖尿病的常規(guī)藥物可能會(huì)成為鐮狀細(xì)胞病的新療法。”