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從研究到指南,談?wù)勀X出血的降壓標(biāo)準(zhǔn)

2017-01-10 來源:醫(yī)脈通神經(jīng)科  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:急性腦出血患者的血壓常常升高,并且比缺血性腦卒中患者的血壓升高更明顯。雖然血壓可能會在腦出血后幾天自發(fā)下降,但也有相當(dāng)比例的患者此后將持續(xù)存在高血壓的情況。

  腦出血患者的降壓標(biāo)準(zhǔn)經(jīng)過了一系列的演變歷程。隨著相關(guān)研究的不斷進(jìn)展,腦出血指南也在持續(xù)推陳出新。可以說,即使是現(xiàn)在,人們依舊沒有找到一個最理想的降壓目標(biāo)值。今天小編帶您看看腦出血降壓標(biāo)準(zhǔn)的來龍去脈,在回顧歷史、把握當(dāng)前的同時,也對未來可能的發(fā)展方向做一展望。

  急性腦出血患者的血壓常常升高,并且比缺血性腦卒中患者的血壓升高更明顯。雖然血壓可能會在腦出血后幾天自發(fā)下降,但也有相當(dāng)比例的患者此后將持續(xù)存在高血壓的情況。

  對于腦出血患者而言,理論上高血壓可能對血腫擴(kuò)大有一定作用,并可能影響血腫周圍水腫和再出血的發(fā)生,而這些都會導(dǎo)致腦出血患者預(yù)后不良,因此血壓的控制十分重要。然而血壓究竟降到哪種程度,才可以在保持腦部灌注的同時,降低上述風(fēng)險呢?為此,學(xué)者們經(jīng)歷了一系列的研究與實踐,逐步形成了現(xiàn)在的標(biāo)準(zhǔn)。

  早期的研究怎么說?

  早期指南推薦的降壓治療目標(biāo)值頗為保守,1999年版的AHA/ASA相關(guān)指南一度將目標(biāo)定為收縮壓180mmHg以下。這一建議不是基于確實的數(shù)據(jù),而是基于專家意見制定而成。不過,該降壓推薦目標(biāo)值仍然長期占據(jù)了統(tǒng)治地位。

  2008年發(fā)表的急性腦出血強(qiáng)化降壓研究(INTERACT)成為了改變降壓治療標(biāo)準(zhǔn)的重要依據(jù)之一。該研究是一項開放標(biāo)簽的隨機(jī)對照研究,并且大部分患者為中國患者。研究者將患者隨機(jī)分組至180mmHg組和140mmHg組,血壓需要在1小時內(nèi)達(dá)標(biāo),并維持至少24小時。研究結(jié)果顯示,強(qiáng)化降壓組患者血腫體積擴(kuò)大趨勢較低,并且安全可行。

  無獨有偶,急性腦出血的降壓治療(ATACH)研究是另一項為腦出血患者早期降壓提供重要證據(jù)的研究。該研究于2010年發(fā)布,使用4層劑量遞增的靜脈尼卡地平快速降壓,雖然病例數(shù)較少,但結(jié)果與INTERACT研究相似,同樣證實了對腦出血患者進(jìn)行早期快速降壓的可行性和安全性。

  基于這些研究結(jié)果,2010年的AHA/ASA自發(fā)性腦出血處理指南終于松口,做出了全新推薦,認(rèn)為對于收縮壓為150至220mmHg的患者,將收縮壓急劇下降至140mmHg可能是安全的。雖然推薦等級并不高,但對于此后的指南修訂而言是一個良好的開端。

  INTERACT研究對指南的影響并未止步于此,2013年發(fā)布的INTERACT2研究再次用大樣本量征服了指南,病例數(shù)從初期研究的400余例上升至2000余例,進(jìn)一步證實了強(qiáng)化降壓安全有效,并且證實收縮壓的變異性也是影響預(yù)后的預(yù)測因素。至此,AHA/ASA將強(qiáng)化降壓作為I級推薦、A級證據(jù)寫入指南,各國的指南同樣吸收了該研究的結(jié)論,對自己的指南進(jìn)行了修訂。

  各國指南對降壓標(biāo)準(zhǔn)做何推薦?

  2015年AHA/ASA自發(fā)性腦出血管理指南

  如前所述,根據(jù)INTERACT、ATACH和INTERACT2研究,AHA/ASA推薦:

  1.對于收縮壓為150~220mmHg且無急性降壓禁忌證的腦出血患者,快速降低收縮壓至140mmHg是安全的(I級推薦;A級證據(jù)),并且能有效改善功能轉(zhuǎn)歸(IIa級推薦;B級證據(jù))。

  2.對于收縮壓>220mmHg的腦出血患者,考慮在密切監(jiān)測血壓的情況下采用持續(xù)靜脈滴注進(jìn)行強(qiáng)化降壓治療可能是合理的(IIb級推薦;C級證據(jù))。

  2014年ESO自發(fā)性腦出血管理指南

  同樣是基于上述幾項研究的結(jié)果,相比之下,歐洲的指南推薦強(qiáng)度稍顯保守:

  對于發(fā)病6小時內(nèi)的急性腦出血患者,積極的降壓治療(降壓目標(biāo)值:1小時內(nèi)收縮壓<140mmHg)是安全的,并且優(yōu)于<180mmHg的降壓目標(biāo)。不推薦特定的降壓藥物(證據(jù)質(zhì)量:中等;推薦強(qiáng)度:弱)。

  2014年中國腦出血診治指南

  此前我國腦出血診治主要依據(jù)為中國腦血管病指南,2014年時,中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會將腦出血部分單獨修訂,形成了第一版中國腦出血診治指南。該指南的制定總結(jié)了近年來國內(nèi)外研究進(jìn)展,并參考了相關(guān)的國際指南。對于血壓管理,我國指南推薦:

  1.應(yīng)綜合管理腦出血患者的血壓,分析血壓升高的原因,再根據(jù)血壓情況決定是否進(jìn)行降壓治療(I級推薦,C級證據(jù))。

  2.當(dāng)急性腦出血患者收縮壓>220mmHg時,應(yīng)積極使用靜脈降壓藥物降低血壓;當(dāng)患者收縮壓>180mmHg時,可使用靜脈降壓藥物控制血壓,根據(jù)患者臨床表現(xiàn)調(diào)整降壓速度,160/90mmHg可作為參考的降壓目標(biāo)值(III級推薦,C級證據(jù))。早期積極降壓是安全的,其改善患者預(yù)后的有效性還有待進(jìn)一步驗證(III級推薦,C級證據(jù))。

  3.在降壓治療期間應(yīng)嚴(yán)密觀察血壓水平的變化,每隔5~15分鐘進(jìn)行1次血壓監(jiān)測(I級推薦,C級證據(jù))。

  降壓標(biāo)準(zhǔn)是否還有挑戰(zhàn)余地?

  與INTERACT2研究相比,ATACH的后續(xù)研究——ATACH-II研究則顯得更為激進(jìn)。ATACH-II研究納入了比INTERACT2研究中收縮壓更高的患者,并且降壓幅度更大、更迅速,將收縮壓降壓目標(biāo)定在了110~139mmHg。

  研究初期計劃納入1200余名患者,中國也有六家醫(yī)院參與其中,然而該研究卻由于提前顯示結(jié)果無效而宣告終止。在減少血腫擴(kuò)大方面,強(qiáng)化降壓組雖然趨勢較好,但并未達(dá)到統(tǒng)計學(xué)意義,并且強(qiáng)化降壓組患者90天死亡率和殘疾率未見顯著改善。此外,亞組分析同樣未發(fā)現(xiàn)有陽性趨勢的亞組群體。

  這一研究結(jié)果提示,INTERACT2研究中得出的140mmHg或許是降壓的極限,我們可能已經(jīng)接觸到了這條「邊界線」。不過在ATACH-II研究的實際情況中,強(qiáng)化降壓組患者的平均收縮壓被降低至接近110mmHg,即預(yù)先設(shè)定的降壓目標(biāo)下界。由此可見,在110~139mmHg這個區(qū)間之內(nèi),也許還有值得人們探索的余地。

  不過,正如ATACH-II研究中顯示的那樣,血腫擴(kuò)大的情況雖然有減輕的趨勢,但事實告訴我們,即使給予患者十分積極的降壓,血腫仍然可能發(fā)生擴(kuò)張。如此看來,與其不斷對降壓的目標(biāo)值發(fā)起挑戰(zhàn),也許人們更應(yīng)該做好的是降壓前的準(zhǔn)備工作,如亞臨床腦損傷的判定、院前降壓等,以及個體化的降壓治療。

  小結(jié)

  腦出血患者的降壓標(biāo)準(zhǔn)經(jīng)歷了從保守到積極的過程,隨著醫(yī)學(xué)的進(jìn)步,即使是作為業(yè)界風(fēng)向標(biāo)的指南,也仍然會不斷得到修訂,以滿足當(dāng)前的臨床需求。目前仍有醫(yī)生和學(xué)者在不斷努力,挑戰(zhàn)降壓治療的真正下界。讓我們一同期待更多的研究結(jié)果,也許下一項研究就會成為改寫指南的重要依據(jù)。

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