原發(fā)性肝癌（HCC）是指由肝細(xì)胞或肝內(nèi)膽管上皮細(xì)胞發(fā)生的惡性腫瘤。原發(fā)性肝癌是我國常見的惡性腫瘤之一，其死亡率在消化系統(tǒng)惡性腫瘤中居第三位，僅次于胃癌和食管癌。全世界每年平均有25萬人死于肝癌，而我國占其中的45%。

　　原發(fā)性肝癌的發(fā)病機制比較復(fù)雜，在了解病因前，我們先來熟悉四個病例。

　　病例一：吳某，男，58歲，有慢性乙型病毒性肝炎40年，一直未重視，患者有抽煙史30年，每天1包，酗酒史25年，每日飲白酒三兩，一年前患者出現(xiàn)食欲不振，消瘦，乏力，依舊未重視，半年前出現(xiàn)肝區(qū)鈍痛，到我院就診，確診為原發(fā)性肝癌。

　　病例二：王某，男，60歲，否認(rèn)“肝炎”病史，有飲酒史40年，每日飲白酒約半斤，且患者體型肥胖，30歲體檢時即發(fā)現(xiàn)高脂血癥，脂肪肝，55歲確診酒精性肝硬化，患者多次因食管靜脈曲張破裂出血，肝性腦病住院，但仍未戒酒，半年前突然感到肝區(qū)疼痛，到我院就診，查甲胎蛋白明顯升高，進一步完善上腹部增強CT等檢查，最終確診為肝硬化合并肝癌。

　　病例三：孫某某，女，58歲，父親是丙肝患者，70歲時因“原發(fā)性肝癌”去世，患者二十歲確診有“慢性丙型病毒性肝炎”，但一直未引起重視，未定期復(fù)查肝功能及肝臟彩超，且患者喜歡高油膩飲食，也喜歡腌、熏、烤制品，體型肥胖，五年前因“嘔血”在我院住院，確診為“丙肝后肝硬化（失代償期）、食管靜脈曲張破裂出血”，半年前，患者因腹圍進行性增大再次入院，查甲胎蛋白及上腹部增強CT，確診原發(fā)性肝癌。

　　病例四：張某，男，50歲，否認(rèn)肝癌家族史，否認(rèn)“肝炎”病史，不抽煙，但有酗酒史30年，每日均有飲酒，飲酒量不定，患者平時喜歡吃腌菜、剩菜，發(fā)霉食物清洗后繼續(xù)食用，半年前自覺食欲不振，消瘦，肝區(qū)疼痛不適，到我院檢查，確診為原發(fā)性肝癌。

　　看完病例再來說病因。我國肝癌的發(fā)病有著顯著的地區(qū)分布差異性，著名的肝癌高發(fā)區(qū)有江蘇的啟東、海門，上海的崇明，浙江的溫州，廣東的順德，福建的莆田等。根據(jù)高發(fā)區(qū)流行病學(xué)調(diào)查，肝癌可能與下列因素密切相關(guān)。

　　病毒性肝炎

　　在我國，慢性病毒性肝炎是原發(fā)性肝癌的最主要病因。原發(fā)性肝癌患者中約三分之一有慢性肝炎病史。研究發(fā)現(xiàn)，導(dǎo)致肝癌的病毒性肝炎為乙型（HBV）和丙型（HCV）病毒性肝炎。流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)我國肝癌患者HbsAg陽性率可達(dá)90%，約5%-8%抗HCV抗體陽性。

　　為什么HBV與肝癌密切相關(guān)？

　　病毒DNA整合人肝細(xì)胞基因后可激活HBV的X蛋白與其他HBV編碼蛋白，如前S蛋白；

　　HBV持續(xù)感染引起的炎癥、壞死及再生本身可能使某些癌基因激活，并改變肝細(xì)胞遺傳的穩(wěn)定性，導(dǎo)致細(xì)胞突變概率明顯增加；

　　HBV感染可以導(dǎo)致一些抑癌基因失活，使肝細(xì)胞的細(xì)胞周期失控。

　　HCV導(dǎo)致肝癌的機制又是怎樣？

　　HCV核心蛋白有致癌作用；

　　以肝硬化為基礎(chǔ)，HCV造成肝細(xì)胞異型增生而間接導(dǎo)致肝癌；

　　肝癌的機制，也可能與HCV序列變異逃避免疫識別而獲得持續(xù)感染有關(guān)；

　　同時感染HBV與HCV對HCC的發(fā)生可能有協(xié)同作用。

　　黃曲霉毒素和亞硝胺

　　我國的一些肝癌高發(fā)區(qū)，常為氣候潮濕的地區(qū)。潮濕氣候易導(dǎo)致食物霉變，而在霉變食物中，黃曲霉素的含量往往很高。黃曲霉素的代謝產(chǎn)物黃曲霉素B1有強烈的致癌作用。而黃曲霉素與HBV有協(xié)同致癌作用，在HBV-DNA整合的肝細(xì)胞中，可以發(fā)現(xiàn)黃曲霉素堆積。

　　另外，腌、熏、烤食物中亞硝酸鹽、多環(huán)芳烴化合物等致癌物或前致癌物的含量高；亞硝酸鹽本身不致癌，但在烹調(diào)或其他條件下，可與氨基酸發(fā)生降解反應(yīng)，生成強致癌性的亞硝胺。

　　酗酒與吸煙

　　飲酒通過以下３種途徑誘發(fā)肝癌：

　　酒精引起肝硬化；

　　酒精與其他因素的協(xié)同作用；

　　酒精性肝病的進展與其他肝癌危險因素有關(guān)，如HBV、HCV。

　　吸煙則是通過香煙中的一些化學(xué)物質(zhì)（如含有多環(huán)芳烴、亞硝胺、尼古丁和可卡因等致癌物質(zhì)）直接損害肝臟。

　　遺傳因素

　　調(diào)查發(fā)現(xiàn)，包括肝癌在內(nèi)，多種惡性腫瘤都表現(xiàn)有癌家族聚集現(xiàn)象，表現(xiàn)在一個家族中有多個成員罹患一種或幾種解剖部位類似的癌。但具體機制，還需要進一步研究。

　　飲用水污染

　　20世紀(jì)70年代初，我國肝癌高發(fā)區(qū)的流行病學(xué)調(diào)查就已經(jīng)發(fā)現(xiàn)水質(zhì)的污染與肝癌發(fā)病相關(guān)。根據(jù)肝癌高發(fā)區(qū)江蘇啟東的報道，飲池塘水的居民肝癌發(fā)病率（60-101/10萬），明顯高于飲井水的居民（0-19/10萬）。

　　其他因素

　　某些化學(xué)物質(zhì)如偶氮芥類、有機氯農(nóng)藥，均是可疑的致肝癌物質(zhì)。肝小膽管中的華支睪吸蟲感染可刺激膽管上皮增生，是導(dǎo)致原發(fā)性膽管細(xì)胞癌的原因之一。

　　原發(fā)性肝癌是在環(huán)境和遺傳多種因素的作用下，多基因的突變和異常累積而引發(fā)的，包括基因組的不穩(wěn)定性，細(xì)胞信號傳遞途徑的異常，細(xì)胞周期、凋亡和衰老調(diào)節(jié)的異常，腫瘤新生血管的形成等。

　　肝癌病因了解后，預(yù)防應(yīng)該怎么辦？

　　HBV和HCV患者，建議每半年復(fù)查一次肝功能，乙肝和（或）丙肝病毒定量，甲胎蛋白，肝臟彩超，有抗病毒指征的患者，嚴(yán)格遵醫(yī)囑抗病毒治療，不可隨便停藥。

　　戒煙戒酒，適度運動，低脂飲食，不吃腌、熏、烤及霉變食物。

　　保證充分睡眠，科學(xué)膳食，控制體重。

　　不飲用受污染的水源。