多個(gè)Vadastuximab talirine治療AML的1期試驗(yàn)被叫停

2016-12-29 來(lái)源：醫(yī)脈通血液科標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：截至目前，唯一上市過(guò)的抗體偶聯(lián)藥物是吉妥單抗。雖然，之前的SWOGSO106試驗(yàn)數(shù)據(jù)以及上市后的經(jīng)驗(yàn)無(wú)法證明吉妥單抗對(duì)納入研究的急性髓系白血?。ˋML）患者有何臨床益處，同時(shí)還存在致命的安全性問(wèn)題，所以被撤出市場(chǎng)，但最近臨床試驗(yàn)表明吉妥單抗能讓部分患者獲益。

　　SeattleGenetics最新報(bào)道稱，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）已叫停了多個(gè)Vadastuximabtalirine治療AML的1期試驗(yàn)。

　　截至目前，唯一上市過(guò)的抗體偶聯(lián)藥物是吉妥單抗。雖然，之前的SWOGSO106試驗(yàn)數(shù)據(jù)以及上市后的經(jīng)驗(yàn)無(wú)法證明吉妥單抗對(duì)納入研究的急性髓系白血?。ˋML）患者有何臨床益處，同時(shí)還存在致命的安全性問(wèn)題，所以被撤出市場(chǎng)，但最近臨床試驗(yàn)表明吉妥單抗能讓部分患者獲益。

　　Vadastuximabtalirine（SGN-CD33A）是一種新型抗體偶聯(lián)藥物，有吉妥單抗的抗白血病效果，無(wú)嚴(yán)重的肝臟并發(fā)癥。一項(xiàng)I期臨床試驗(yàn)中，患者接受40μg/kg和>40μg/kg的劑量治療后，完全緩解率為29%，并有77%患者達(dá)到了部分緩解（PR）。2015年11月10日消息，F(xiàn)DA授予Vadastuximabtalirine治療AML孤兒藥資格。

　　多個(gè)1期試驗(yàn)被叫停

　　然而，SeattleGenetics最新報(bào)道稱，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）已叫停了多個(gè)Vadastuximabtalirine治療AML的1期試驗(yàn)。

　　FDA原本計(jì)劃評(píng)估患者的肝毒性，但4名患者經(jīng)vadastuximabtalirine和異基因造血干細(xì)胞移植（ASCT）治療后因靜脈閉塞性疾病死亡，另有2名患者發(fā)生了肝毒性事件。

　　一項(xiàng)評(píng)估AML患者在ASCT前和ASCT后接受vadastuximabtalirine治療的情況的1/2期研究被完全叫停，另2項(xiàng)1期試驗(yàn)部分暫停，也就是不再進(jìn)一步招募受試者，但已納入試驗(yàn)的受試者將繼續(xù)接受治療。

　　其中一項(xiàng)1期試驗(yàn)評(píng)估了這種抗體偶聯(lián)藥物聯(lián)合去甲基化藥物治療年老AML患者的療效，另外一項(xiàng)評(píng)估了vadastuximabtalirine聯(lián)合7+3方案治療年輕或新診斷AML患者的療效。

　　Vadastuximabtalirine是一類靶向CD33的抗體偶聯(lián)藥物，SeattleGenetics正與FDA合作探討該藥與肝毒性之間潛在的聯(lián)系。

　　ASH報(bào)道

　　在剛結(jié)束的2016年美國(guó)血液學(xué)年會(huì)（ASH）上，相關(guān)專家報(bào)道了一項(xiàng)1b期研究的數(shù)據(jù)，AML患者經(jīng)vadastuximabtalirine治療后迅速達(dá)到了深度緩解。40名患者接受了治療，中位年齡為45.5歲，歐洲腫瘤合作組體能狀態(tài)評(píng)分為0~1；17%的患者為繼發(fā)性AML，50%存在中危染色體核型，36%存在不良染色體核型。

　　患者在第1天和第4天接受了遞增劑量的vadastuximabtalirine聯(lián)合7+3方案（阿糖胞苷100mg/m2和柔紅霉素60mg/m2），在第15天和第28天評(píng)估緩解情況。根據(jù)研究者的選擇，給予第二次誘導(dǎo)和緩解后方案，并且不包括vadastuximabtalirine。主要研究目的是評(píng)估安全性、耐受性以及抗白血病活性的早期跡象。

　　76%的患者達(dá)到了緩解，60%完全緩解，17%血細(xì)胞計(jì)數(shù)未完全恢復(fù)的緩解。研究人員發(fā)現(xiàn)，額外增加vadastuximabtalirine并未增加毒性和死亡發(fā)生率，不良反應(yīng)與單獨(dú)應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)化療方案類似，3/4級(jí)血液學(xué)不良反應(yīng)發(fā)生率也未明顯增加。

　　研究中未發(fā)生輸液相關(guān)反應(yīng)、靜脈閉塞性疾病或顯著的肝損傷，僅1例患者發(fā)生了3級(jí)以上肝功能檢查異常，最常見(jiàn)的1/2級(jí)非血液學(xué)不良反應(yīng)為惡心（55%）、腹瀉（33%）和便秘（31%）。

　　總的來(lái)說(shuō)，在臨床研究中超過(guò)300名患者接受了不同方案的vadastuximabtalirine治療。其他研究的患者招募仍在繼續(xù)，包括研究老年AML患者的III期CASCADE試驗(yàn)和研究骨髓增生異常綜合征患者的I/II期試驗(yàn)。

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拉莫三嗪片，適應(yīng)癥為癲癇：對(duì)12歲以上兒童及成人的單藥治療： 1. 簡(jiǎn)單部分性發(fā)作 2. 復(fù)雜部分性發(fā)作 3. 續(xù)發(fā)性全身強(qiáng)直- 陣攣性發(fā)作 4. 原發(fā)性全身強(qiáng)直- 陣攣性發(fā)作目前暫不推薦對(duì)十二歲以下兒童采用單藥治療，因?yàn)樯形吹玫綄?duì)這類特殊目標(biāo)人群所進(jìn)行的對(duì)照試驗(yàn)的相應(yīng)數(shù)據(jù)。兩歲以上兒童及成人的添加療法 ( add-on therapy ) ： 1. 簡(jiǎn)單部分性發(fā)作 2. 復(fù)雜部

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用于敏感致病菌所致呼吸道感染、泌尿系統(tǒng)感染、消化道感染、耳鼻喉感染、皮膚、軟組織感染。

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適用于敏感致病菌所致呼吸道感染、泌尿系統(tǒng)感染、消化道感染、耳鼻喉感染、皮膚、軟組織感染。

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用于防治血栓栓塞，降低心肌梗塞、腦血栓的形成以及慢性心絞痛的治療；也可用于外科手術(shù)后的心瓣膜病及人工瓣膜手術(shù)后原發(fā)性、復(fù)發(fā)性血栓靜脈炎等。

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抗血栓：本品對(duì)血小板聚集的抑制作用，可防止血栓形成，臨床用于預(yù)防一過(guò)性腦缺血發(fā)作、心肌梗死、心房顫動(dòng)、人工心臟瓣膜、動(dòng)靜脈痿或其他手術(shù)后的血栓形成。也可用于治療不穩(wěn)定性心絞痛。

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本品為非甾體抗炎藥。臨床可用于下列情況。 1、鎮(zhèn)痛、解熱：可緩解輕度或中度的疼痛，如頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、肌肉痛及月經(jīng)痛，也用于感冒和流感等退熱。本品僅能緩解癥狀，不能治療引起疼痛和發(fā)熱的病因，故需同時(shí)應(yīng)用其他藥物對(duì)病因進(jìn)行治療。 2、抗炎、抗風(fēng)濕：為治療風(fēng)濕熱的常用藥物，用藥后可解熱、使關(guān)節(jié)癥狀好轉(zhuǎn)并使血沉下降，但不能去除風(fēng)濕熱的基本病理改變，也不能治療和預(yù)防心臟損害及其他合并癥。 3、關(guān)節(jié)炎：除

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本品為非甾體抗炎藥。臨床可用于下列情況。1. 鎮(zhèn)痛、解熱：可緩解輕度或中度的疼痛，如頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、肌肉痛及月經(jīng)痛，也用于感冒和流感等退熱。本品僅能緩解癥狀，不能治療引起疼痛和發(fā)熱的病因，故需同時(shí)應(yīng)用其他藥物對(duì)病因進(jìn)行治療。2. 抗炎、抗風(fēng)濕：為治療風(fēng)濕熱的常用藥物，用藥后可解熱、使關(guān)節(jié)癥狀好轉(zhuǎn)并使血沉下降，但不能去除風(fēng)濕熱的基本病理改變，也不能治療和預(yù)防心臟損害及其他合并癥。3.關(guān)節(jié)炎：除風(fēng)

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抗血栓：本品對(duì)血小板聚集有抑制作用，可防止血栓形成，臨床用于預(yù)防一過(guò)性腦缺血發(fā)作、心肌梗死、心房顫動(dòng)、人工心臟瓣膜、動(dòng)靜脈瘺或其他手術(shù)后的血栓形成。也可用于治療不穩(wěn)定型心絞痛。

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本品為非甾體抗炎藥。臨床可用于抗血栓：本品對(duì)血小板聚集有抑制作用，可防止血栓形成，臨床用于預(yù)防一過(guò)性腦缺血發(fā)作、心肌梗死、心房顫動(dòng)、人工心臟瓣膜、動(dòng)靜脈瘺或其他手術(shù)后的血栓形成。也可用于治療不穩(wěn)定型心絞痛。

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