在剛剛落幕的2016年SABCS會(huì)議中，HER2+乳腺癌領(lǐng)域有一項(xiàng)臨床研究受到了眾多關(guān)注，在會(huì)議現(xiàn)場(chǎng)引起了熱烈的提問(wèn)和討論。該研究即PERTAIN研究，帕妥珠單抗聯(lián)合曲妥珠單抗及芳香化酶抑制劑（AI）一線治療HER2+/HR+轉(zhuǎn)移性或局部晚期乳腺癌的隨機(jī)、雙臂、開(kāi)放、多中心的II期研究。

　　研究設(shè)計(jì)

　　研究入組絕經(jīng)后的HER2+/HR+局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，要求這些患者既往未接受過(guò)針對(duì)晚期疾病的全身非激素類抗腫瘤治療，在隨機(jī)化前需明確是否選擇化療。然后患者隨機(jī)分為兩組，一組為帕妥珠單抗+曲妥珠單抗+AI類（治療組），另一組為曲妥珠單抗+AI類（對(duì)照組），兩組都允許隨機(jī)前選擇化療的患者使用多西他賽/紫杉醇18-24周治療后序貫AI類。分層因素為化療和輔助內(nèi)分泌治療結(jié)束時(shí)間。主要研究終點(diǎn)為無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）。

　　研究結(jié)果

　　ITT人群258例患者在中位隨訪31個(gè)月后，治療組和對(duì)照組的PFS分別為18.89和15.80月（HR=0.65，p=0.0070），亞組分析結(jié)果均支持治療組。兩組總緩解率（ORR）分別為63.6%和55.7%，緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）分別為27.10和15.11月（HR=0.57，p=0.0181）。兩組不良事件發(fā)生率分別為96.1％和98.4％，≥3級(jí)不良事件分別為50.4%和38.7%，治療組和對(duì)照組最常見(jiàn)的不良事件均為腹瀉，發(fā)生率分別為55.1%和36.3%，總體上治療組耐受性良好，沒(méi)有出現(xiàn)新的不良事件。

　　結(jié)論

　　PERTAIN研究達(dá)到主要PFS終點(diǎn)：帕妥珠單抗聯(lián)合曲妥珠單抗聯(lián)合AI治療HER2+/HR+LA/MBC患者優(yōu)于曲妥珠單抗聯(lián)合AI，次要療效終點(diǎn)結(jié)果（ORR/DOR）支持主要PFS分析，亞組分析結(jié)果總體上與主要分析結(jié)果一致。帕妥珠單抗聯(lián)合曲妥珠單抗聯(lián)合AI耐受性良好，沒(méi)有出現(xiàn)新的不良事件。

　　現(xiàn)場(chǎng)提問(wèn)與評(píng)論

　　現(xiàn)場(chǎng)歐美專家的提問(wèn)集中在是否選擇化療對(duì)預(yù)后的影響，有學(xué)者指出這是一項(xiàng)設(shè)計(jì)非常復(fù)雜的研究，研究中一半以上患者使用了化療，是否能在一線治療中避免化療值得探討。講者GraziaArpino教授提到，在沒(méi)有接受化療的患者中，治療組和對(duì)照組的PFS分別為21.72和12.45月，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，然而該研究不能回答是否可以單純使用AI避免化療的問(wèn)題。在大會(huì)最后一天的年度總結(jié)中，美國(guó)梅奧診所的MatthewP.Goetz教授指出，PERTAIN研究提示我們可以選擇性對(duì)部分患者使用帕妥珠單抗/曲妥珠單抗聯(lián)合AI，避免化療的方案。

　　帕妥珠單抗介紹

　　帕妥珠單抗是第一個(gè)抑制HER2二聚化的重組人源化單克隆抗體，與曲妥珠單抗結(jié)合于HER2不同的域。帕妥珠單抗通過(guò)阻止HER2與HER家族其他成員HER1，HER3和HER4形成二聚體發(fā)揮作用，從而抑制兩條配體依賴的信號(hào)通路MAPK和PI3K，抑制這些信號(hào)通路導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)停滯和凋亡。曲妥珠單抗則抑制配體非依賴的信號(hào)通路，因此二者在機(jī)制上有協(xié)同作用。CLEOPATRA研究證實(shí)了相比曲妥珠單抗聯(lián)合多西他賽，帕妥珠單抗聯(lián)合曲妥珠單抗和多西他賽，PFS延長(zhǎng)6.1月（18.5mvs.12.4m，p<0.001），OS延長(zhǎng)15.7月（56.5mvs.40.8m，p=0.0002）?；贑LEOPATRA研究結(jié)果，NCCN指南推薦帕妥珠單抗和曲妥珠單抗聯(lián)合多西他賽作為HER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性乳腺癌一線標(biāo)準(zhǔn)治療方案。PERTAIN研究為帕妥珠單抗/曲妥珠單抗作為HER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性乳腺癌一線治療基礎(chǔ)選擇又提供了新的證據(jù)。