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HER2雙靶向聯(lián)合內(nèi)分泌,晚期乳腺癌需要多豪華的陣容?

2016-12-23 來源:醫(yī)脈通腫瘤科  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:PERTAIN試驗是一項正在進行的開放標(biāo)簽Ⅱ期臨床研究。自2012年至2014年,研究納入來自8個國家,80個醫(yī)療中心,共計258例乳腺癌患者,均為絕經(jīng)后HER2陽性、HR陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌。

  臨床前和部分臨床證據(jù)提示,乳腺癌HER2與雌激素信號通路之間存在治療抵抗的相互作用機制。

  近期,美國圣安東尼奧乳腺癌會議(SABCS)上公布的PERTAIN研究初步結(jié)果顯示,對于HER2/HR陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者,與曲妥珠聯(lián)合芳香化酶抑制劑(AI)相比,帕妥珠和曲妥珠雙HER2靶向+AI能提供3.09個月的無進展生存期(PFS)改善。

  研究內(nèi)容

  PERTAIN試驗是一項正在進行的開放標(biāo)簽Ⅱ期臨床研究。自2012年至2014年,研究納入來自8個國家,80個醫(yī)療中心,共計258例乳腺癌患者,均為絕經(jīng)后HER2陽性、HR陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌。

  將入組患者隨機分配進[帕妥珠單抗+曲妥珠單抗+AI]治療組(A組;n=129)或[曲妥珠單抗+AI]治療組(B組;n=129)。部分患者給予誘導(dǎo)化療,誘導(dǎo)化療方案由研究者自行決定,可選多西他賽或紫杉醇,在內(nèi)分泌治療之前給予18~24周治療。

  給藥方案:帕妥珠負(fù)荷劑量為840mg,之后420mg每3周一次;曲妥珠負(fù)荷劑量為8mg/kg,之后6mg/kg每3周一次。AI選擇阿那曲唑1mg/d或來曲唑2.5mg/d。治療持續(xù)至疾病進展或不能耐受毒性。

  主要終點為無進展生存(PFS),次要終點包括總生存(OS)、客觀緩解率(ORR)、緩解持續(xù)時間(DoR),以及安全性和耐受性。

  主要結(jié)果

  A組患者中,32.6%(n=42)接受多西他賽化療,24.8%(n=32)接受紫杉醇化療。

  B組患者中,多西他賽化療占28.7%(n=37),紫杉醇化療占24%(n=31)。

  在療效評價方面,A組和B組可測量病灶患者分別為109例和106例。

  中位PFS在A組為18.9個月,而B組僅有15.8個月;中位OS數(shù)據(jù)未成熟。

  A組患者中位DoR為27.1個月,遠(yuǎn)超過B組的15.1個月。

  A組患者的ORR為63.3%,B組為55.7%,但差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

  A組患者的完全緩解率(CR)率為7.3%,部分緩解(PR)率為56%;B組患者的CR率為0.9%,PR率為54.7%。兩組的疾病控制率(CR+PR+SD)分別為89.9%和83%,而B組出現(xiàn)疾病進展的患者更多(5.5%vs12.3%)。

  安全性方面,對于所有級別的不良事件(AEs),A組發(fā)生率為96.1%,B組為98.4%。前者≥3級AE的發(fā)生率更高(50.4%vs38.7%)。

  兩組中最常見的≥3級AE分別為高血壓(10.2%vs11.3%)、腹瀉(7.1%vs2.4%)和中性粒細(xì)胞減少(3.1%vs6.5%)。

  結(jié)語

  PERTAIN研究實現(xiàn)了主要目標(biāo)PFS獲益(3.09個月)。對于絕經(jīng)后HER2/HR陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性的乳腺癌,在曲妥珠單抗+AI基礎(chǔ)上聯(lián)用帕妥珠單抗可使患者疾病進展或死亡風(fēng)險下降35%。

  德國開展的一項Ⅲ期臨床試驗(NCT02344472)進一步對抗HER2聯(lián)合內(nèi)分泌治療進行了研究,在雙HER2抑制劑基礎(chǔ)上,比較化療和內(nèi)分泌治療在HER2/HR陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌中的應(yīng)用。該多中心研究主要聚焦不良事件,次要終點才是治療有效性評價。預(yù)計2021年9月才能完成,結(jié)果令人期待。

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