臨床前和部分臨床證據(jù)提示,乳腺癌HER2與雌激素信號通路之間存在治療抵抗的相互作用機制。
近期,美國圣安東尼奧乳腺癌會議(SABCS)上公布的PERTAIN研究初步結(jié)果顯示,對于HER2/HR陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者,與曲妥珠聯(lián)合芳香化酶抑制劑(AI)相比,帕妥珠和曲妥珠雙HER2靶向+AI能提供3.09個月的無進展生存期(PFS)改善。
研究內(nèi)容
PERTAIN試驗是一項正在進行的開放標(biāo)簽Ⅱ期臨床研究。自2012年至2014年,研究納入來自8個國家,80個醫(yī)療中心,共計258例乳腺癌患者,均為絕經(jīng)后HER2陽性、HR陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌。
將入組患者隨機分配進[帕妥珠單抗+曲妥珠單抗+AI]治療組(A組;n=129)或[曲妥珠單抗+AI]治療組(B組;n=129)。部分患者給予誘導(dǎo)化療,誘導(dǎo)化療方案由研究者自行決定,可選多西他賽或紫杉醇,在內(nèi)分泌治療之前給予18~24周治療。
給藥方案:帕妥珠負(fù)荷劑量為840mg,之后420mg每3周一次;曲妥珠負(fù)荷劑量為8mg/kg,之后6mg/kg每3周一次。AI選擇阿那曲唑1mg/d或來曲唑2.5mg/d。治療持續(xù)至疾病進展或不能耐受毒性。
主要終點為無進展生存(PFS),次要終點包括總生存(OS)、客觀緩解率(ORR)、緩解持續(xù)時間(DoR),以及安全性和耐受性。
主要結(jié)果
A組患者中,32.6%(n=42)接受多西他賽化療,24.8%(n=32)接受紫杉醇化療。
B組患者中,多西他賽化療占28.7%(n=37),紫杉醇化療占24%(n=31)。
在療效評價方面,A組和B組可測量病灶患者分別為109例和106例。
中位PFS在A組為18.9個月,而B組僅有15.8個月;中位OS數(shù)據(jù)未成熟。
A組患者中位DoR為27.1個月,遠(yuǎn)超過B組的15.1個月。
A組患者的ORR為63.3%,B組為55.7%,但差異無統(tǒng)計學(xué)意義。
A組患者的完全緩解率(CR)率為7.3%,部分緩解(PR)率為56%;B組患者的CR率為0.9%,PR率為54.7%。兩組的疾病控制率(CR+PR+SD)分別為89.9%和83%,而B組出現(xiàn)疾病進展的患者更多(5.5%vs12.3%)。
安全性方面,對于所有級別的不良事件(AEs),A組發(fā)生率為96.1%,B組為98.4%。前者≥3級AE的發(fā)生率更高(50.4%vs38.7%)。
兩組中最常見的≥3級AE分別為高血壓(10.2%vs11.3%)、腹瀉(7.1%vs2.4%)和中性粒細(xì)胞減少(3.1%vs6.5%)。
結(jié)語
PERTAIN研究實現(xiàn)了主要目標(biāo)PFS獲益(3.09個月)。對于絕經(jīng)后HER2/HR陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性的乳腺癌,在曲妥珠單抗+AI基礎(chǔ)上聯(lián)用帕妥珠單抗可使患者疾病進展或死亡風(fēng)險下降35%。
德國開展的一項Ⅲ期臨床試驗(NCT02344472)進一步對抗HER2聯(lián)合內(nèi)分泌治療進行了研究,在雙HER2抑制劑基礎(chǔ)上,比較化療和內(nèi)分泌治療在HER2/HR陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌中的應(yīng)用。該多中心研究主要聚焦不良事件,次要終點才是治療有效性評價。預(yù)計2021年9月才能完成,結(jié)果令人期待。
用于治療抗雌激素治療無效的晚期乳腺癌絕經(jīng)后患者。
健客價: ¥124適用于不能手術(shù)的晚期或者轉(zhuǎn)移性胃癌的一線治療,適用于結(jié)腸癌輔助化療,適用于結(jié)腸直腸癌的化療、乳腺癌單藥化療或者聯(lián)合化療,詳見包裝內(nèi)部說明書。
健客價: ¥410適用于以他莫昔芬治療后病情進展的絕經(jīng)后晚期乳腺癌患者。
健客價: ¥145適用于以他莫昔芬治療后病情進展的絕經(jīng)后晚期乳腺癌患者。
健客價: ¥1600主要用于治療晚期乳腺癌和晚期子宮內(nèi)膜癌,對腎癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定療效。并可改善晚期癌癥者的食欲和惡病質(zhì)。
健客價: ¥95結(jié)腸癌輔助化療:卡培他濱適用于 Dukes’ C 期、原發(fā)腫瘤根治術(shù)后、適于接受氟嘧啶類藥物單獨治療的結(jié)腸癌患者的單藥輔助治療。其治療的無病生存期(DFS)不亞于 5-氟尿嘧啶和甲酰四氫葉酸聯(lián)合方案(5-FU/LV) ??ㄅ嗨麨I單藥或與其他藥物聯(lián)合化療均不能延長總生存期(OS),但已有試驗數(shù)據(jù)表明在聯(lián)合化療方案中卡培他濱可較 5-FU/LV 改善無病生存 期。醫(yī)師在開具處方使用卡培他濱單藥對 D
健客價: ¥279主要用于治療晚期乳腺癌和晚期子宮內(nèi)膜癌,對腎癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定療效。并可改善晚期腫瘤患者的食欲和惡病質(zhì)。
健客價: ¥339主要用于治療晚期乳腺癌和晚期子宮內(nèi)膜癌,對腎癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定療效。并可改善晚期腫瘤患者的食欲和惡病質(zhì)。
健客價: ¥75適用于絕經(jīng)后婦女的晚期乳腺癌的治療。適用于絕經(jīng)后婦女激素受體陽性的早期乳腺癌的輔助治療。適用于曾接受2到3年他莫昔芬輔助治療的絕經(jīng)后婦女激素受體陽性的早期乳腺癌的輔助治療等。
健客價: ¥677用于紫杉醇和包括有蒽環(huán)類抗生素化療方案治療無效的晚期原發(fā)性或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的進一步治療。
健客價: ¥270適用于以他莫昔芬治療后病情進展的絕經(jīng)后晚期乳腺癌患者。
健客價: ¥117絕經(jīng)后晚期乳腺癌,多用于抗雌激素治療失敗后的二線治療。
健客價: ¥146適用于絕經(jīng)后婦女的晚期乳腺癌的治療。對雌激素受體陰性的病人,若其對他莫昔芬呈現(xiàn)陽性的臨床反應(yīng),可考慮使用本品。 適用于絕經(jīng)后婦女雌激素受體陽性的早期乳腺癌的輔助治療。
健客價: ¥1601. 適用于經(jīng)他莫昔芬及其它抗雌激素療法仍不能控制的絕經(jīng)后婦女的晚期乳腺癌。 2. 絕經(jīng)后婦女雌激素陽性的早期乳腺癌的輔助治療。 3. 對雌激素受體陰性的病人,若對他莫昔芬呈現(xiàn)陽性的臨床反應(yīng),可考慮使用本品。
健客價: ¥138本品可用于月經(jīng)不調(diào)、功能性子宮出血及子宮內(nèi)膜異位癥等。還可用于晚期乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌。
健客價: ¥15治療月經(jīng)不調(diào)、功能性子宮出血、子宮內(nèi)膜異位癥;晚期乳腺癌和子宮內(nèi)膜腺癌;亦可用于短效復(fù)方口服避孕片的孕激素成分。
健客價: ¥86聯(lián)合多西紫杉醇治療包括蒽環(huán)類抗生素化療失敗的轉(zhuǎn)移性乳腺癌;單藥一線治療轉(zhuǎn)移性直腸癌。
健客價: ¥278疏肝活血,軟堅散結(jié)。用于經(jīng)期乳脹痛有塊,月經(jīng)不調(diào)或量少色紫成塊及乳腺增生。
健客價: ¥35.61舒肝活血,祛痰軟堅,用于肝郁氣滯、痰瘀互結(jié)所致的乳癖,癥見乳房腫塊或結(jié)節(jié)、數(shù)目不等、大小不一、質(zhì)軟或中等硬、或乳房脹痛、經(jīng)前疼痛加??;乳腺增生病見上述證候者。
健客價: ¥27疏肝活血,軟堅散結(jié)。用于經(jīng)期乳脹痛有塊,月經(jīng)不調(diào)或量少色紫成塊及乳腺增生。
健客價: ¥50疏肝活血,軟堅散結(jié)。用于經(jīng)期乳脹痛有塊,月經(jīng)不調(diào)或量少色紫成塊及乳腺增生。
健客價: ¥791.治療女性復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌。 2.用作乳腺癌手術(shù)后轉(zhuǎn)移的輔助治療,預(yù)防復(fù)發(fā)。
健客價: ¥401、治療女性復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌; 2、用作乳腺癌手術(shù)后轉(zhuǎn)移的輔助治療,預(yù)防復(fù)發(fā)。
健客價: ¥42疏肝活血,軟堅散結(jié)。用于經(jīng)期乳脹痛有塊,月經(jīng)不調(diào)或量少色紫成塊及乳腺增生。
健客價: ¥25