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Science子刊:穿越血腦屏障,肺癌新藥進(jìn)展積極

摘要:目前,AZD3759已處于1期臨床階段,在多位已發(fā)生LM和BM的EGFR突變陽(yáng)性NSCLC患者中表現(xiàn)出了良好的抗癌效果。

  當(dāng)腫瘤擴(kuò)散至中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)時(shí),患者的處境就會(huì)非常危險(xiǎn)。盡管目前已有全腦放療(WBRT)作為標(biāo)準(zhǔn)療法,但其療效有限,且毒性副作用大。另一方面,血腦屏障極大地限制了給藥效率,使得通常的藥物難以起效。表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)突變陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的患者就易遭受腫瘤向中樞神經(jīng)系統(tǒng)的擴(kuò)散,發(fā)生比例在一半以上,已上市的EGFR酪氨酸激酶抑制劑(TKI)藥物難以對(duì)此起到長(zhǎng)久而穩(wěn)定的藥效。

  最近,阿斯利康(中國(guó))亞洲及新興市場(chǎng)創(chuàng)新醫(yī)藥研發(fā)副總裁張小林博士的團(tuán)隊(duì)在Science子刊《ScienceTranslationalMedicine》上發(fā)表文章,報(bào)道了其正在開發(fā)一種可穿過血腦屏障的EGFR抑制劑小分子AZD3759,在臨床前和1期臨床研究中表現(xiàn)出了初步的療效。

  腫瘤在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的擴(kuò)散主要包括腦膜擴(kuò)散(leptomeningealmetastasis,LM)和腦擴(kuò)散(brainmetastasis,BM)等情形。在體外實(shí)驗(yàn)中,AZD3759表現(xiàn)出了與已上市TKI藥物erlotinib類似的EGFR突變陽(yáng)性癌細(xì)胞抑制效果;在小鼠實(shí)驗(yàn)中,AZD3759則表現(xiàn)出了優(yōu)異的血腦屏障穿透能力(在大腦和腦脊液中的游離濃度與血漿中的比值分別為0.65和0.42),在對(duì)小鼠EGFR突變陽(yáng)性肺癌細(xì)胞LM和BM疾病模型的治療中顯示出了顯著療效,有近一半小鼠出現(xiàn)了腫瘤的完全消退,并能夠有效防止中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤的復(fù)發(fā)。不僅如此,AZD3759也在小鼠EGFR突變陽(yáng)性肺癌細(xì)胞皮下異種移植腫瘤模型中表現(xiàn)出了顯著的抗腫瘤效果。

  目前,AZD3759已處于1期臨床階段,在多位已發(fā)生LM和BM的EGFR突變陽(yáng)性NSCLC患者中表現(xiàn)出了良好的抗癌效果。其中,一位發(fā)生BM的患者在之前已接受多種其他治療,腦內(nèi)腫瘤仍然在繼續(xù)發(fā)展,然而在使用AZD3759后,其腫瘤出現(xiàn)了大幅消退。研究人員表示,未來將進(jìn)一步擴(kuò)大AZD3759的臨床試驗(yàn)規(guī)模,以充分驗(yàn)證該藥的有效性。

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