炎癥性腸?。↖BD）在年輕人口中的診斷頻率增加。因此，炎癥性腸病患者妊娠是一項(xiàng)熱點(diǎn)話題，這一時(shí)期的疾病管理值得關(guān)注。這篇文章的主要目的是總結(jié)有關(guān)懷孕到哺乳期潛在問(wèn)題管理的最新研究結(jié)果和指導(dǎo)方針。醫(yī)脈通整理了前半部分內(nèi)容，其余內(nèi)容將陸續(xù)更新。

　　活動(dòng)性IBD患者生育能力降低。受孕前緩解疾病，可能會(huì)降低妊娠相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生率。在懷孕和哺乳期間大多數(shù)用于IBD治療的藥物是安全的。兩個(gè)例外是甲氨蝶呤及沙利度胺，屬于妊娠禁忌。不建議在妊娠晚期使用抗腫瘤壞死因子制劑，它們表現(xiàn)出母嬰傳播增加，可能引起胎兒免疫抑制。只有在完全必要的時(shí)候，才可進(jìn)行放射學(xué)和內(nèi)鏡檢查以及外科手術(shù)。手術(shù)增加胎兒死亡率。應(yīng)根據(jù)疾病部位和進(jìn)展或發(fā)作的存在考慮分娩方式。治療計(jì)劃應(yīng)經(jīng)胃腸病學(xué)家、產(chǎn)科、結(jié)直腸外科醫(yī)師和患者共同協(xié)作。

　　Crohn?。–D）和潰瘍性結(jié)腸炎（UC）是以復(fù)發(fā)和緩解期為特點(diǎn)的慢性特發(fā)性疾病，他們構(gòu)成了炎癥性腸病（IBD）譜的主要部分。歐洲一項(xiàng)多中心流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)UC發(fā)病率是10.4/10000，CD是5.6/10000。父母一方患有IBD即可使兒童發(fā)生IBD的風(fēng)險(xiǎn)增加。該疾病在生命第二和第三個(gè)十年中最常診斷出。

　　女性中CD診斷略高于男性（1.3：1），UC的比為1：1。大約25%的女性IBD患者將在疾病期間成為母親。換言之，這種疾病會(huì)影響即將成為父母的人。因此，妊娠期本病可能出現(xiàn)的并發(fā)癥及治療對(duì)胎兒的影響、出生方式選擇和母乳喂養(yǎng)的安全性都是患者焦慮的來(lái)源。

　　藥物治療

　　妊娠期間停止治療可以引起患者發(fā)病，進(jìn)一步損害胎兒。用于IBD的治療的常規(guī)藥物是可用的，如5-氨基水楊酸（5-ASA），類固醇和免疫調(diào)節(jié)劑。使用生物制劑的經(jīng)驗(yàn)也在不斷增加。美國(guó)食品和藥品管理局（FDA）已認(rèn)為幾乎所有藥物在妊娠及哺乳期可安全使用，除氨甲喋呤和沙利度胺以外，即妊娠X類藥物。

　　5-ASA

　　所有的5-ASA（美沙拉嗪、巴柳氮，伊普柳氮和柳氮磺胺吡啶）用于誘導(dǎo)和維持輕至中度、活動(dòng)期UC患者緩解治療，這些藥物作用于腸黏膜。

　　柳氮磺胺吡啶

　　對(duì)妊娠的影響：柳氮磺胺吡啶及其代謝物磺胺吡啶抑制葉酸合成。柳氮磺胺吡啶、磺胺吡啶穿過(guò)胎盤屏障，可以在臍帶血中檢出，檢出率接近母體血液。為此，妊娠期間柳氮磺胺吡啶治療可以繼續(xù)。然而，因?yàn)樗鼘?dǎo)致葉酸缺乏，必須每日補(bǔ)充2毫克葉酸。

　　對(duì)母乳喂養(yǎng)的影響：柳氮磺胺吡啶及其代謝物進(jìn)入母乳。然而，雖然柳氮磺胺吡可置換膽紅素，這是很嚴(yán)重，但是目前沒有顯著臨床病例報(bào)道。報(bào)告母親服用柳氮磺胺吡啶的嬰兒有腹瀉。這種情況提示對(duì)柳氮磺胺吡啶劑量進(jìn)行調(diào)整或中斷治療。

　　美沙拉嗪

　　對(duì)妊娠的影響：雖然大多數(shù)5-ASA為妊娠B類藥物，奧沙拉嗪為C類。美沙拉嗪代謝產(chǎn)物，尤其是N-乙酰美沙拉嗪，可通過(guò)胎盤屏障。使用美沙拉嗪的孕婦其嬰兒先天性畸形的發(fā)生率并不比普通人群的嬰兒高。一些研究已經(jīng)報(bào)道了5-ASA在妊娠期使用是普遍安全的。動(dòng)物模型中，腸溶美沙拉嗪和鄰苯二甲酸二丁酯（DBP）能引起骨骼畸形和影響男性生殖系統(tǒng)。

　　對(duì)母乳喂養(yǎng)的影響：5-ASA通過(guò)乳汁低濃度排泄。母親使用5-ASA的嬰兒可因過(guò)敏反應(yīng)引起腹瀉。在這種情況下，應(yīng)立即停止治療。

　　類固醇

　　對(duì)妊娠的影響：糖皮質(zhì)激素，尤其是強(qiáng)的松龍，歸為妊娠C類藥物。Carmichael等人報(bào)道妊娠前或妊娠早期使用糖皮質(zhì)激素1個(gè)月使唇腭裂畸形的發(fā)生率增加。然而，其他涉及較大的患者組的研究報(bào)告沒有這樣的風(fēng)險(xiǎn)。

　　一些研究還表明，高劑量的皮質(zhì)類固醇使用可能會(huì)影響新生兒下丘腦-垂體-腎上腺軸，導(dǎo)致腎上腺抑制，然而，一項(xiàng)研究還得出結(jié)論，長(zhǎng)期影響尚不清楚，對(duì)胎兒的絕對(duì)影響微不足道。

　　在懷孕期間使用布地奈德也被認(rèn)為是安全的。Beaulieu等人報(bào)道8例妊娠CD患者使用布地奈德無(wú)副作用。此外，涉及更多使用布地奈德治療哮喘的患者的研究沒有報(bào)告出生缺陷或死胎率的增加。

　　對(duì)母乳喂養(yǎng)的影響：由于進(jìn)入母乳的類固醇濃度低，哺乳期使用類固醇被認(rèn)為是安全的。然而，沒有關(guān)于哺乳期強(qiáng)的松龍使用的具體指導(dǎo)方針。如果母親擔(dān)心，可以在類固醇治療期間停止母乳喂養(yǎng)，停止治療后恢復(fù)。

　　巰嘌呤類藥物

　　對(duì)妊娠的影響：硫唑嘌呤是一種前體藥物，伴隨其代謝為6-巰基嘌呤（6-MP），它又代謝為活性6-硫鳥嘌呤（6-TG）和非活性的6-巰嘌呤（6-MMP）代謝產(chǎn)物。這些藥物通過(guò)破壞核酸合成破壞染色體。FDA將這些藥物分類為妊娠D類，因?yàn)閯?dòng)物模型顯示其在治療時(shí)或高劑量使用時(shí)有致畸作用。完整的硫唑嘌呤或6-MP不能穿過(guò)胎盤屏障，而6-TG能。

　　綜上所述，妊娠期間應(yīng)持續(xù)使用巰基嘌呤治療以防止發(fā)作，因?yàn)榛顒?dòng)性疾病的風(fēng)險(xiǎn)大于硫嘌呤類藥物使用的風(fēng)險(xiǎn)。考慮到感染的風(fēng)險(xiǎn)，使用抗腫瘤壞死因子（TNF）結(jié)合巰嘌呤類藥物治療且計(jì)劃懷孕的女性患者妊娠前可以停止巰嘌呤使用。妊娠前未使用巰嘌呤的女性不建議懷孕期間開始服用硫嘌呤類藥物，因?yàn)榱蜞堰暑愃幬镄枰荛L(zhǎng)的時(shí)間來(lái)起作用，具有骨髓抑制和胰腺炎的小風(fēng)險(xiǎn)。

　　對(duì)母乳喂養(yǎng)的影響：巰嘌呤攝入4h后可在母乳中檢測(cè)到，盡管與血清血漿水平相比非常低。巰基嘌呤代謝產(chǎn)物在母親服用藥物，母乳喂養(yǎng)的嬰兒體內(nèi)幾乎檢測(cè)不到。此外，母親使用巰嘌呤的嬰兒感染的風(fēng)險(xiǎn)沒有明顯增加。然而，對(duì)免疫系統(tǒng)較弱的嬰兒，使用嘌呤的母親母乳喂養(yǎng)應(yīng)該謹(jǐn)慎。