PD-L1抑制劑新藥Avelumab向NSCLC一線治療邁進(jìn)

2016-12-17 來源：醫(yī)脈通腫瘤科標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：JAVELIN是一項(xiàng)正在進(jìn)行中的多中心Ⅰ期臨床試驗(yàn)，在多種實(shí)體瘤中評估Avelumab，該藥選擇性阻斷PD-1和PD-L1的結(jié)合，但不涉及PD-L2信號通路。JAVELIN研究是規(guī)模最大的Ⅰ期研究之一，共納入16個(gè)隊(duì)列將近1700名患者。

　　近期，第17屆世界肺癌大會(huì)（WCLC）在奧地利維也納盛大召開，免疫治療相關(guān)內(nèi)容成為半壁江山，尤其是免疫檢查點(diǎn)抑制劑，除了明星級PD-1抑制劑Nivolumab和Pembrolizumab，配體PD-L1抑制劑是另一個(gè)研發(fā)的重點(diǎn)。治療策略也從三線、二線逐漸開始對一線治療虎視眈眈。

　　當(dāng)?shù)貢r(shí)間的12月5日，研究者報(bào)告了JAVELIN研究，評估完全人源化抗PD-L1抗體Avelumab一線治療非小細(xì)胞肺癌的安全性和臨床活性。

　　研究內(nèi)容

　　JAVELIN是一項(xiàng)正在進(jìn)行中的多中心Ⅰ期臨床試驗(yàn)，在多種實(shí)體瘤中評估Avelumab，該藥選擇性阻斷PD-1和PD-L1的結(jié)合，但不涉及PD-L2信號通路。JAVELIN研究是規(guī)模最大的Ⅰ期研究之一，共納入16個(gè)隊(duì)列將近1700名患者。

　　晚期NSCLC患者要求未對轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)性疾病進(jìn)行過治療，無EGFR突變或ALK重排，未預(yù)先根據(jù)PD-L1表達(dá)進(jìn)行篩選。給予患者Avelumab10mg/kg直到疾病進(jìn)展，毒性難以耐受或退出研究。

　　按照RECISTv1.1標(biāo)準(zhǔn)評估治療的客觀緩解率（ORR）和無進(jìn)展生存（PFS），并評估治療的不良事件（AE）。

　　主要結(jié)果

　　截至2015年10月，共145例NSCLC患者接受Avelumab治療（中位治療時(shí)間10周），中位隨訪13周。

　　入組患者的基線信息：中位年齡70歲，ECOGPS=0占31.0%，PS=1占69.0%；腺癌占63.4%，鱗癌占26.9%；PD-L1檢測發(fā)現(xiàn)56.4%的患者表達(dá)≥1%。

　　在安全性方面，82例（56.6%）患者出現(xiàn)了治療相關(guān)不良事件，其中輸注相關(guān)反應(yīng)（16.6%）和疲勞（14.5%）的發(fā)生率≥10%。

　　30例（9.0%）患者出現(xiàn)≥3級不良事件，4例（2.8%）出現(xiàn)潛在的免疫介導(dǎo)的不良事件。未出現(xiàn)治療相關(guān)死亡。

　　對于隨訪≥3個(gè)月的75例患者，未確認(rèn)的ORR達(dá)到18.7%，其中1例完全緩解，13例部分緩解。34例（45.3%）患者疾病穩(wěn)定作為最佳緩解（疾病控制率64.0%）。

　　不久后將報(bào)告更新的結(jié)果，包括所有患者≥3個(gè)月隨訪的治療有效性數(shù)據(jù)，以及PD-L1分析。

　　結(jié)語

　　對于EGFR/ALK野生型晚期NSCLC患者，一線應(yīng)用Avelumab單藥表現(xiàn)出一定的臨床活性和良好的耐受性。上述數(shù)據(jù)支持PD-L1抑制劑Avelumab與現(xiàn)階段標(biāo)準(zhǔn)治療可能是等效的，但并無優(yōu)勢。

　　以PD-L1表達(dá)為基礎(chǔ)，一線Avelumab對比含鉑雙藥化療治療晚期NSCLC的Ⅲ期研究正在進(jìn)行中。與此同時(shí)，Avelumab也在其他腫瘤中取得進(jìn)展，Merkel細(xì)胞癌（MCC）Ⅱ期研究更新結(jié)果近期公布。美國FDA在至少1種化療無效的轉(zhuǎn)移性MCC中授予該藥突破性療法認(rèn)定。

　　站在PD-1抑制劑的肩膀上，PD-L1抑制劑能否進(jìn)一步擴(kuò)充腫瘤免疫治療隊(duì)伍，令人期待。

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