第17屆世界肺癌大會(huì)（WCLC）在奧地利維也納召開，北京大學(xué)人民醫(yī)院胸外科王俊主任團(tuán)隊(duì)有三人參加了此次大會(huì)，包括一項(xiàng)發(fā)言，一項(xiàng)專家點(diǎn)評(píng)和一項(xiàng)壁報(bào)展示。其中陳克終副主任醫(yī)師進(jìn)行了關(guān)于“通過(guò)組織與外周血標(biāo)本的基因檢測(cè)評(píng)估多原發(fā)肺癌基因變異異質(zhì)性”的發(fā)言，并獲得了國(guó)際肺癌研究協(xié)會(huì)（IASLC）的InternationalMentorshipAward，將在會(huì)議結(jié)束后，由協(xié)會(huì)資助前往丹麥最大的Rigs醫(yī)院進(jìn)行學(xué)術(shù)交流。

　　多原發(fā)肺癌近年來(lái)臨床上的診斷比例逐漸增高。今年在《胸部腫瘤雜志》（JTO）上發(fā)表了多篇有關(guān)多原發(fā)肺癌的臨床指引，將分子檢測(cè)明確寫入了診斷標(biāo)準(zhǔn)。但由于既往研究多僅檢測(cè)了少數(shù)幾個(gè)高頻驅(qū)動(dòng)基因，而高頻突變的一致性并不能精準(zhǔn)的判斷原發(fā)或轉(zhuǎn)移，故臨床實(shí)用價(jià)值有限。如何全面應(yīng)用分子檢測(cè)協(xié)助多原發(fā)肺癌的診斷，尚需進(jìn)一步研究。

　　此外，近年來(lái)外周血基因檢測(cè)因其無(wú)創(chuàng)、便捷的特點(diǎn)越來(lái)越受到重視。既往研究顯示，外周血循環(huán)腫瘤DNA可以突破腫瘤的瘤內(nèi)異質(zhì)性，全面反映同一腫瘤內(nèi)部基因突變的狀態(tài)。而對(duì)于多原發(fā)肺癌，腫瘤彼此之間的瘤間異質(zhì)性，是否能夠通過(guò)外周血檢測(cè)整體反應(yīng)，亦是值得關(guān)注的問(wèn)題。

　　本研究首先全面分析了多原發(fā)肺癌各類基因變異，在45位臨床診斷多原發(fā)肺癌的患者中，考察了包括單核苷酸變異（SNV），拷貝數(shù)變異（CNV），插入缺失突變（Indel）及基因融合（Fusion）等基因變異情況。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，93%的病灶在基因變異上均不一致，顯示現(xiàn)有的臨床和病理學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)對(duì)于大部分多發(fā)病灶可以準(zhǔn)確的區(qū)分原發(fā)或轉(zhuǎn)移，但在少部分人群中，需要基因檢測(cè)提供額外的信息以更精準(zhǔn)的區(qū)分原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移灶。

　　隨后，該研究對(duì)入組人群配對(duì)的術(shù)前外周血ctDNA進(jìn)行了數(shù)字PCR檢測(cè)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，有63%的病灶基因變異可以通過(guò)外周血檢測(cè)出。由于研究入組病例絕大部分均為Ⅰ期肺癌，這一結(jié)果充分顯示了，外周血檢測(cè)可以體現(xiàn)多原發(fā)肺癌中每個(gè)病灶的基因變異情況，可望為目前缺少相關(guān)研究的早期多原發(fā)肺癌的術(shù)后治療的決策提供參考。

　　研究進(jìn)一步將臨床因素與檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行了對(duì)比，發(fā)現(xiàn)實(shí)性肺癌比磨玻璃樣肺癌更容易在血中檢測(cè)（77%vs.46%，P<0.05），而其他如年齡、性別、吸煙史和組織中的突變豐度等臨床因素，則均與外周血的檢測(cè)陽(yáng)性率無(wú)關(guān)，提示了外周血檢測(cè)的適用范圍。

　　會(huì)場(chǎng)點(diǎn)評(píng)嘉賓，來(lái)自匈牙利國(guó)立Semmelweis大學(xué)的腫瘤學(xué)專家JozsefTimar教授認(rèn)為：

　　多原發(fā)肺癌進(jìn)行全面的基因變異分析的研究目前很少，本研究作為目前國(guó)際上最大的一組多原發(fā)肺癌患者包含各項(xiàng)臨床資料和基因變異的研究，填補(bǔ)了該病既往數(shù)據(jù)的匱乏。同時(shí)本研究還進(jìn)行了血液與組織檢測(cè)的對(duì)比，具有獨(dú)創(chuàng)性。

　　此次研究能夠入選會(huì)議發(fā)言并獲獎(jiǎng)主要有兩個(gè)原因：

　　一方面是研究設(shè)計(jì)創(chuàng)新性。多原發(fā)肺癌的組織基因檢測(cè)已有不少研究，ctDNA進(jìn)行早期肺癌基因檢測(cè)的研究近期亦有報(bào)道，但對(duì)多原發(fā)肺癌進(jìn)行外周血ctDNA檢測(cè)的研究在國(guó)際上仍是空白。

　　另一方面則是有前期研究的積累。我們對(duì)不同類型多原發(fā)肺癌的預(yù)后分析研究和ctDNA檢測(cè)對(duì)手術(shù)切除的肺癌的可行性研究均在今年早些時(shí)候的美國(guó)胸心血管外科學(xué)會(huì)（AATS）年會(huì)上進(jìn)行了大會(huì)發(fā)言，同時(shí)ctDNA檢測(cè)與早期肺癌的臨床特點(diǎn)分析也在今年的美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)上進(jìn)行了會(huì)場(chǎng)討論（Posterdiscussion）。

　　這些成功的研究為此次將兩者結(jié)合奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。這可能也是IASLC的現(xiàn)任主席DavidP.Carbone教授在看了研究摘要和簡(jiǎn)歷后，很快回復(fù)并“stronglysupportandrecommend“我申請(qǐng)這個(gè)獎(jiǎng)的原因。

　　延伸閱讀

　　三年前陳克終醫(yī)師在悉尼第一次參加世界肺癌大會(huì)的時(shí)候，還很少見(jiàn)到其他來(lái)自中國(guó)的青年醫(yī)師的身影，他胸前掛的參會(huì)牌子也只有個(gè)名字。而這次他胸前的牌子上也已經(jīng)加上了Member，Presenter和AwardRecipient三色杠，也見(jiàn)到了很多比他更年青的中國(guó)青年醫(yī)師。這種種的變化顯示了中國(guó)學(xué)者在肺癌研究領(lǐng)域的全方位巨大進(jìn)步。

　　這次世界肺癌大會(huì)獲獎(jiǎng)的中國(guó)青年醫(yī)師們也互通聯(lián)系，相約今后繼續(xù)在各自的研究方向上繼續(xù)努力。就像IASLC行政主席Hirsch教授在頒獎(jiǎng)儀式上說(shuō)的，希望有更多的青年醫(yī)生嶄露頭角，加入國(guó)際交流的舞臺(tái)，攜手共進(jìn)。