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耶魯大學(xué)團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)動(dòng)脈粥樣硬化新靶點(diǎn)

2016-12-10 來(lái)源:藥明康德  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:目前,防止這類疾病最有效的療法是降低血液中LDL的水平,這樣可以減少LDL脂蛋白顆粒進(jìn)入并且駐留在血管壁中的可能性。

  日前,美國(guó)耶魯大學(xué)(YaleUniversity)的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)一個(gè)在低密度脂蛋白(LDL)膽固醇在血管內(nèi)沉積過(guò)程中起到重要作用的蛋白,這為阻斷LDL沉積的創(chuàng)新醫(yī)療方法的開發(fā)提供了啟示,從而防止或者減緩導(dǎo)致心臟疾病的血管阻塞。這項(xiàng)研究成果發(fā)表在《自然》子刊《NatureCommunications》上。

  動(dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致的心血管疾病是世界范圍內(nèi)第一大致死因素。動(dòng)脈粥樣硬化的產(chǎn)生是因?yàn)橹鞍?,尤其是LDL,與血液中的脂肪和膽固醇相結(jié)合,并且將它們運(yùn)輸穿過(guò)構(gòu)成血管內(nèi)壁的內(nèi)皮細(xì)胞,而脂肪和膽固醇在內(nèi)皮下區(qū)域的沉積是導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的重要原因。

  目前,防止這類疾病最有效的療法是降低血液中LDL的水平,這樣可以減少LDL脂蛋白顆粒進(jìn)入并且駐留在血管壁中的可能性。然而,LDL如何被運(yùn)輸穿過(guò)血管內(nèi)皮的分子機(jī)制一直沒有完全得到闡明。長(zhǎng)期以來(lái),科學(xué)家們認(rèn)為L(zhǎng)DL受體擔(dān)負(fù)著在細(xì)胞內(nèi)運(yùn)輸LDL的功能。不過(guò),一些體內(nèi)沒有LDL受體的人仍然會(huì)產(chǎn)生高水平的LDL沉積,這其中發(fā)生機(jī)制仍然是一個(gè)未解之謎。

  為了找到LDL運(yùn)輸?shù)臋C(jī)制,耶魯大學(xué)的研究人員運(yùn)用RNAi庫(kù)對(duì)1萬(wàn)8千多個(gè)基因進(jìn)行了篩選。他們把研究重點(diǎn)放在那些影響LDL向內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)運(yùn)輸?shù)幕蛏仙?。研究結(jié)果表明,一種稱為ALK1的蛋白能夠幫助LDL向細(xì)胞內(nèi)的轉(zhuǎn)移。ALK1能夠直接與LDL相結(jié)合,并且通過(guò)一個(gè)特別的內(nèi)吞通路(EndocyticPathway)促進(jìn)LDL穿過(guò)內(nèi)皮細(xì)胞進(jìn)入內(nèi)皮下組織,而不是將LDL導(dǎo)入溶酶體降解。如果在小鼠的內(nèi)皮組織中特異性地敲除ALK1基因,則會(huì)導(dǎo)致血管內(nèi)皮攝入的LDL水平下降。

  “發(fā)現(xiàn)ALK1蛋白能夠與LDL結(jié)合,意味著它可能引發(fā)早期動(dòng)脈粥樣硬化,”文章的通訊作者、耶魯大學(xué)教授WilliamC.Sessa說(shuō):“如果我們發(fā)現(xiàn)能夠阻斷ALK1蛋白的小分子或者抗體,則可能與其它降血脂療法聯(lián)合使用,來(lái)降低動(dòng)脈粥樣硬化的風(fēng)險(xiǎn)。”

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