Nivolumab與Ipilimumab聯(lián)合治療的客觀緩解率為25%，Nivolumab單藥治療的客觀緩解率為11%；聯(lián)合用藥組有3例患者達到完全緩解

　　Nivolumab聯(lián)合用藥組的兩年生存率約為30%，單藥治療組為17%

　　在本次最新分析中，未觀察到Nivolumab單藥治療或Nivolumab與Ipilimumab聯(lián)合治療出現(xiàn)新的安全性信號

　　（2016年12月6日，美國新澤西州普林斯頓）-百時美施貴寶（BMS）公司（紐約證交所代碼：BMY）今日發(fā)布了一項名為CheckMate-032的I/II期開放標簽臨床研究中Nivolumab單藥治療[劑量3mg/kg，每2周一次（受試者人數(shù)=98例）]和Nivolumab與Ipilimumab聯(lián)合治療[Nivolumab劑量1mg/kg，Ipilimumab劑量3mg/kg，每3周一次（受試者人數(shù)=61例）]在經(jīng)治小細胞肺癌（smallcelllungcancer，SCLC）患者隊列中的最新研究結(jié)果。

　　經(jīng)確認，延長隨訪后，Nivolumab與Ipilimumab聯(lián)合治療組的客觀緩解率（主要終點）為25%（95%CI：15，37），Nivolumab單藥治療組為11%（95%CI：6，19）。研究發(fā)現(xiàn)緩解率與患者對含鉑化療耐藥或敏感、PD-L1表達或不表達無關(guān)。聯(lián)合用藥組有3例患者達到完全緩解。據(jù)估算，Nivolumab與Ipilimumab聯(lián)合治療組的兩年總生存率（次要終點）為30%，Nivolumab單藥治療組為17%。在本次最新分析中，未觀察到新的安全性信號。Nivolumab與Ipilimumab聯(lián)合治療組3-4級治療相關(guān)不良事件發(fā)生率為33%，Nivolumab單藥治療組為14%。

　　▲Nivolumab作用機制（圖片來源：ASCO）

　　“小細胞肺癌是一種侵襲性高、進展快的癌癥，多數(shù)患者會在診斷后1年內(nèi)復(fù)發(fā)。在過去30年內(nèi)，小細胞肺癌的系統(tǒng)治療沒有顯著進展，”研究者、美國紀念斯隆凱特琳癌癥中心MatthewD.Hellmann醫(yī)學博士指出。“在CheckMate-032臨床研究中，我們觀察到接受nivolumab與ipilimumab聯(lián)合治療的小細胞肺癌患者有四分之一出現(xiàn)緩解。聯(lián)合治療組的生存率非常突出，在治療開始后的2年，聯(lián)合治療組有30%的患者仍存活。這些數(shù)據(jù)提供了重要信息，即nivolumab與ipilimumab聯(lián)合治療有望成為一些小細胞肺癌患者的新治療選擇。”

　　▲Ipilimumab作用機制（圖片來源：ESMO）

　　這些結(jié)果將于今日歐洲中部時間下午2：45-2：51在奧地利維亞納舉辦的國際肺癌研究協(xié)會第17屆世界肺癌大會一場小型口頭報告中公布。

　　百時美施貴寶肺癌藥物研發(fā)部主管NickBotwood醫(yī)學博士表示：“在CheckMate-032研究的小細胞肺癌隊列中，我們觀察到Nivolumab與Ipilimumab聯(lián)合治療獲得良好的緩解率和生存率。這些結(jié)果非常令人鼓舞。我們將通過廣泛的肺癌研究計劃，在正在開展的兩項III期臨床研究中進一步探索Nivolumab單藥治療和Nivolumab與Ipilimumab聯(lián)合治療對小細胞肺癌的作用。”

　　關(guān)于CheckMate-032研究

　　CheckMate-032研究是一項正在開展的I/II期開放標簽臨床研究，旨在評估不同劑量與給藥方案的Nivolumab單藥治療和Nivolumab與Ipilimumab聯(lián)合治療對晚期或轉(zhuǎn)移性實體瘤的安全性和療效。這項臨床研究納入的受試者包括PD-L1表達和非表達患者。主要終點為研究者根據(jù)PECIST1.1標準評估的客觀緩解率（ORR）。次要終點包括安全性、總生存期（OS）、無進展生存期（PFS）和緩解持續(xù)時間（DOR）。探索性終點為生物標志物分析。

　　CheckMate-032小細胞肺癌（SCLC）隊列共有217例在一線或多線治療（包括一線含鉑化療）后疾病發(fā)生進展的患者。本次分析中Nivolumab單藥治療組的用藥劑量為3mg/kg，靜脈輸注，每2周一次；Nivolumab與Ipilimumab聯(lián)合治療組的用藥劑量為

　　Nivolumab1mg/kg加Ipilimumab3mg/kg，每3周一次，共4個周期，此后Nivolumab3mg/kg，每2周一次。所有受試者均接受治療直至腫瘤進展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。聯(lián)合治療組隨訪中位時間為21個月，Nivolumab單藥治療組為15.7個月。綜合兩組數(shù)據(jù)，基線時73%的患者可進行PD-L1的表達分析，（在PD-L1可評估樣本中）17%樣本的腫瘤PD-L1表達率≥1%。

　　除了所報道了生存率和緩解率數(shù)據(jù)之外，其他療效結(jié)果還包括Nivolumab與Ipilimumab聯(lián)合治療組的21例受試者和Nivolumab單藥治療組的11例受試者確認達到部分緩解。兩組達到疾病穩(wěn)定的受試者人數(shù)相似（聯(lián)合治療組25例，單藥治療組24例）。聯(lián)合治療組的中位DOR為11.7個月（95%CI：4.0，NR），單藥治療組未達到DOR。兩組達到緩解的中位時間相似，聯(lián)合治療組為2.5個月（95%CI：1.0-4.2），單藥治療組為2.6個月（95%CI：1.1-5.5）。聯(lián)合治療組的中位PFS為2.9個月（95%CI：1.4，5.2），單藥治療組為1.4個月（95%CI：1.3，1.6）。

　　兩組最常見的3或4級治療相關(guān)不良事件為脂肪酶升高（發(fā)生率分別為0%和8%）、腹瀉（0%，5%）和皮疹（0%，5%）。Nivolumab單藥治療組4%的受試者和聯(lián)合治療組10%的受試者因為治療相關(guān)不良事件停用研究治療。聯(lián)合治療組有3%的受試者因為治療相關(guān)不良事件死亡（重癥肌無力和腎功能衰竭惡化），單藥治療組無治療相關(guān)死亡事件。單藥治療組1%的受試者發(fā)生3-4級治療相關(guān)性邊緣葉腦炎。單藥治療組4%的受試者（2例3-4級事件）和聯(lián)合治療組3%的受試者（1例3/4級事件）發(fā)生治療相關(guān)性肺炎。

　　關(guān)于小細胞肺癌

　　小細胞肺癌（smallcelllungcancer，SCLC）是肺癌兩種主要類型中的一種，是全球近數(shù)十年來最常見的腫瘤類型，約占所有肺癌的10-15%。SCLC的生存率與診斷時的腫瘤分期相關(guān)。由于SCLC生長更快，通常在腫瘤晚期才發(fā)現(xiàn)癥狀，因此其5年生存率低于非小細胞肺癌。在全球，局限期SCLC的5年生存率在20%到40%之間，而廣泛期SCLC的5年生存率僅有1%。

　　百時美施貴寶：站在免疫腫瘤(I-O)科學與創(chuàng)新的最前沿

　　在百時美施貴寶，一切以患者為中心是我們行事的宗旨。未來，我們致力于通過研究和開發(fā)革命性的免疫腫瘤（I-O）治療藥物來提升難治癌癥患者的生存預(yù)期，并且改善癌癥患者的生活質(zhì)量。

　　憑借廣泛的在研和已獲批產(chǎn)品，我們始終引領(lǐng)著對I-O治療的科學探索，包括第一個用于治療轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的I-O兩藥聯(lián)合治療方案；同時，我們的在研項目致力于通過差異化的臨床研究聚焦廣泛的患者群體，目前已有針對不同免疫系統(tǒng)通路的11種分子進入臨床研發(fā)階段，涉及20多種腫瘤類型。深厚的專業(yè)知識和創(chuàng)新的臨床試驗設(shè)計賦予了我們獨特的優(yōu)勢，引領(lǐng)了在多種腫瘤領(lǐng)域的聯(lián)合治療，并有望推動I-O聯(lián)合治療的新發(fā)展。與此同時，我們還將繼續(xù)對該領(lǐng)域進行創(chuàng)新性研究，加強對免疫標志物的深入了解，識別出能從I-O治療中獲益最多的人群。

　　要實現(xiàn)我們的承諾，讓更多患者受益于I-O治療，除了自身的不斷創(chuàng)新外，還需要與業(yè)內(nèi)的專家緊密合作。百時美施貴寶與學術(shù)界、政府、利益相關(guān)方以及生物技術(shù)公司一起努力，以期實現(xiàn)一個共同的目標：在臨床實踐中提供新的治療方案。

　　關(guān)于Nivolumab

　　Nivolumab是一種PD-1免疫檢查點抑制劑，獨特地利用人體自身的免疫系統(tǒng)來幫助機體恢復(fù)抗腫瘤免疫反應(yīng)。這種通過利用人體自身免疫系統(tǒng)來抗擊癌癥的特性，使Nivolumab已成為多種腫瘤類型的重要治療選擇。

　　基于百時美施貴寶在I-O治療領(lǐng)域的科學專長，Nivolumab擁有全球領(lǐng)先的研發(fā)項目，涵蓋多種腫瘤類型的各期臨床試驗，包括III期臨床試驗在內(nèi)。截至目前，Nivolumab的臨床研發(fā)項目已有超過25000名患者入組。Nivolumab的臨床試驗有助于加深理解生物標志物對患者治療的潛在作用，特別是識別不同PD-L1表達水平的患者如何能夠從Nivolumab中獲益。

　　2014年7月，Nivolumab成為全球首個獲得監(jiān)管機構(gòu)批準的PD-1免疫檢查點抑制劑，目前Nivolumab已在超過57個地區(qū)獲得批準，包括美國、歐盟和日本。2015年10月，Nivolumab與Ipilimumab聯(lián)合治療黑色素瘤成為首個獲得監(jiān)管機構(gòu)批準的免疫腫瘤藥物聯(lián)合療法，目前已在超過47個地區(qū)獲得批準，包括美國和歐盟。

　　美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準的NIVOLUMAB？

　　NIVOLUMAB？（nivolumab）單藥療法可用于治療BRAFV600突變陽性不可切除性或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤?；贜IVOLUMAB在無進展生存期上的顯著效果，該適應(yīng)證獲得了快速批準。根據(jù)確證性試驗的臨床獲益結(jié)果，可判斷該適應(yīng)證的繼續(xù)批準情況。

　　NIVOLUMAB？（nivolumab）單藥療法可用于治療BRAFV600野生型不可切除性或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤。

　　NIVOLUMAB？（nivolumab）聯(lián)合IPILIMUMAB？（ipilimumab）適用于不可切除性或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者的治療?；谠摨煼ㄔ跓o進展生存期上的顯著效果，該適應(yīng)證獲得了快速批準。將根據(jù)確證性試驗的臨床獲益結(jié)果，判斷該適應(yīng)證的繼續(xù)批準情況。

　　NIVOLUMAB？（nivolumab）可用于含鉑化療方案治療中或治療后進展的轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌（NSCLC）的治療。對于EGFR突變或ALK重排的患者，在使用NIVOLUMAB前，應(yīng)確認患者已經(jīng)使用過FDA批準的針對這些基因異常的治療藥物而出現(xiàn)了疾病進展。

　　NIVOLUMAB？（nivolumab）可用于曾使用抗血管生成藥物的晚期腎細胞癌（RCC）患者的治療。

　　NIVOLUMAB？（nivolumab）可用于自體造血干細胞移植（HSCT）及移植后，用brentuximabvedotin治療復(fù)發(fā)或病情有進展的經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤（cHL）?；谠撍幵诳偩徑饴噬系娘@著效果，該適應(yīng)證獲得了快速批準。將根據(jù)確證性試驗的臨床獲益結(jié)果，判斷該適應(yīng)證的繼續(xù)批準情況。

　　NIVOLUMAB？（nivolumab）可用于含鉑化療期間或化療后進展的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗癌（SCCHN）患者的治療。

　　關(guān)于百時美施貴寶和小野制藥株式會社的合作

　　2011年，百時美施貴寶與小野制藥株式會社（Ono）簽署合作協(xié)議，獲得在全球（除日本、韓國和臺灣之外）開發(fā)和上市Nivolumab的特許權(quán)，小野制藥當時保留了對該化合物的所有權(quán)。2014年7月23日，百時美施貴寶與小野制藥就多個免疫藥物共同開發(fā)和商業(yè)化再次簽署戰(zhàn)略合作協(xié)議，包括單藥治療和聯(lián)合療法，以幫助解決日本、韓國和臺灣癌癥患者的需求。

　　關(guān)于百時美施貴寶

　　百時美施貴寶是一家以“研發(fā)并提供創(chuàng)新藥物，幫助患者戰(zhàn)勝嚴重疾病”為使命的全球性生物制藥企業(yè)。如需了解更多信息，請瀏覽百時美施貴寶公司全球官網(wǎng)BMS.com或通過LinkedIn，Twitter，YouTube和Facebook關(guān)注百時美施貴寶。

　　百時美施貴寶前瞻性聲明

　　本篇新聞稿含有關(guān)于藥品研究、開發(fā)和商業(yè)化的“前瞻性聲明”，該聲明系1995年私人證券訴訟改革法案的規(guī)定作出。該聲明基于現(xiàn)時的期望作出，包含已知或未知風險的聲明描述，包括可能導(dǎo)致推遲、轉(zhuǎn)移或更改的因素，以及可能導(dǎo)致實際結(jié)果嚴重偏離現(xiàn)時期望的因素描述。任何前瞻性聲明均無法保證。在其它風險中，無法保證Nivolumab或Nivolumab與Ipilimumab聯(lián)合治療將獲得新增適應(yīng)證的監(jiān)管批準。對本篇新聞稿的前瞻性聲明應(yīng)與很多其它可能影響百時美施貴寶業(yè)務(wù)的不確定性共同進行評估，尤其是百時美施

　　貴寶截止2015年12月31日年報表10-K、季度報告表10-Q和現(xiàn)時報告表8-K中警告事項中描述的不確定性。無論是否出現(xiàn)新信息、新事件或其它事件，百時美施貴寶不承擔公開更新此前瞻性聲明的任何義務(wù)。