2016年12月4日-7日，第17屆世界肺癌大會(huì)（WCLC）在奧地利維也納盛大召開。在會(huì)議第4天（當(dāng)?shù)貢r(shí)間的7日上午）的免疫專場(chǎng)中，公布了4項(xiàng)重要免疫治療研究成果。

　　來自西德尼Kimmel綜合癌癥中心的JulieBrahmer教授報(bào)告了KEYNOTE–024研究，詳細(xì)闡述了研究中預(yù)先設(shè)定的探索性患者自我報(bào)告結(jié)局的分析結(jié)果。

　　研究背景

　　在KEYNOTE-024（NCT02142738）研究中，對(duì)于腫瘤細(xì)胞PD-L1表達(dá)≥50%（PD-L1腫瘤占比評(píng)分TPS≥50%），且無EGFR或ALK敏感突變的晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者，與以鉑類為基礎(chǔ)的化療相比，一線應(yīng)用PD-1抑制劑Pembrolizumab可以提供更優(yōu)的無進(jìn)展生存（PFS）改善。

　　盡管化療組有44%的患者交叉進(jìn)入免疫治療組，Pembrolizumab仍顯著改善了患者的總生存（OS，HR=0.60），且任何級(jí)別（73%vs90%）的治療相關(guān)不良事件和3-5級(jí)治療相關(guān)不良事件（27%vs53%）的發(fā)生率均比化療少。

　　健康相關(guān)生活質(zhì)量（Health-relatedqualityoflife，HRQoL）是抗腫瘤治療中需要重點(diǎn)考慮的因素，特別是在一線治療中。2016WCLC上，研究者報(bào)告了KEYNOTE-024研究中預(yù)先設(shè)定的探索性患者自我報(bào)告結(jié)局（Patient-ReportedOutcomes，PRO）的分析結(jié)果。

　　研究?jī)?nèi)容

　　305例NSCLC患者隨機(jī)分配進(jìn)Pembrolizumab治療（200mg，Q3W）或鉑類雙藥化療（研究者選擇）；非鱗癌患者可選培美曲塞維持治療。

　　在治療1~3周期使用EORTCQLQ-C30量表和QLQ-LC13量表對(duì)患者進(jìn)行生活質(zhì)量調(diào)查，隨后每9周調(diào)查一次。

　　主要的患者自我報(bào)告結(jié)局（PRO）終點(diǎn)是QLQ-C30全球健康狀況/QoL評(píng)分自基線到第15周的變化，以及至QLQ-LC13（包括咳嗽、胸痛和呼吸困難）量表惡化的時(shí)間。

　　患者自我報(bào)告結(jié)局的分析對(duì)象包括所有接受過治療并完成至少一次PRO調(diào)查的患者（n=299）。

　　研究結(jié)果

　　對(duì)于接受治療的兩組患者，基線時(shí)的PRO依從性＞90%，第15周時(shí)接近80%。

　　自基線至第15周，QLQ-C30全球健康狀況/QoL評(píng)分的平均變化（最小二乘法）在Pembrolizumab治療組（n=151）為6.95，而化療組（n=148）則為-0.88，兩者的差值達(dá)到7.82。

　　全球健康狀況/QoL評(píng)分在第15周時(shí)的改善，Pembrolizumab治療組和化療組分別為40.0%vs26.5%；Pembrolizumab治療組QLQ-LC13評(píng)分惡化的患者人數(shù)占比少于后者（30%vs39%），且惡化的時(shí)間推遲（HR=0.66）。

　　結(jié)論

　　Pembrolizumab治療與含鉑化療相比，患者的HRQoL臨床改善更有意義。結(jié)合Pembrolizumab在PFS和OS上的優(yōu)勢(shì)以及可管理的安全性，其或可作為PD-L1高表達(dá)晚期NSCLC患者一線治療的重要選擇。