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Nature探討:如何阻止新生兒腦損傷?“激素+低體溫治療”

摘要:早在上世紀(jì)90年代,神經(jīng)學(xué)家們就已經(jīng)進(jìn)行了相關(guān)試驗(yàn),并證實(shí)一些腦損傷可以被修復(fù)。這一發(fā)現(xiàn)大大促進(jìn)了后續(xù)一系列基礎(chǔ)研究的產(chǎn)生,并有望推向臨床。

  每年,約有80萬名新生兒因?yàn)槌錾鷷r(shí)腦缺氧/缺血而死亡。大腦缺氧或者缺血會(huì)對(duì)神經(jīng)發(fā)育造成持久的損傷,從而引發(fā)智力、身體等障礙,例如腦癱。醫(yī)生沒有辦法預(yù)防這一毀滅性傷害。但是,他們一直在努力并開展相關(guān)臨床試驗(yàn),以期改變現(xiàn)狀。

  早在上世紀(jì)90年代,神經(jīng)學(xué)家們就已經(jīng)進(jìn)行了相關(guān)試驗(yàn),并證實(shí)一些腦損傷可以被修復(fù)。這一發(fā)現(xiàn)大大促進(jìn)了后續(xù)一系列基礎(chǔ)研究的產(chǎn)生,并有望推向臨床。

  低體溫治療

  低體溫治療(Therapeutichypothermia)是首個(gè)被證實(shí)能夠成功預(yù)防腦損傷的方法。

  過去10年的臨床試驗(yàn)已經(jīng)表明,低體溫治療能夠降低60%的死亡風(fēng)險(xiǎn)以及主要的大腦發(fā)育障礙?,F(xiàn)在,低體溫處理已經(jīng)成為發(fā)達(dá)國家治療新生嬰兒腦損傷的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。

  波士頓兒童醫(yī)院的神經(jīng)學(xué)家JanetSoul表示:“當(dāng)我們束手無措地看著剛剛降臨于世的寶寶痙攣甚至于死亡,這很糟糕?,F(xiàn)在,我們能夠有所應(yīng)對(duì),那種喜悅無法用言語表達(dá)。”

  但是,低體溫治療并不適用于所有孩子。所以,科學(xué)家們?cè)噲D將它與其他治療手段結(jié)合,例如促紅細(xì)胞生成素(EPO)。

  促紅細(xì)胞生成素

  促紅細(xì)胞生成素能夠負(fù)責(zé)促進(jìn)紅細(xì)胞生成,1993年科學(xué)家在小鼠大腦細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)了這種激素,它常被醫(yī)生用來治療貧血。

  華盛頓大學(xué)的神經(jīng)學(xué)家SandraJuul對(duì)此產(chǎn)生了好奇:一個(gè)促進(jìn)紅細(xì)胞生成的激素在大腦中的功能是什么?在隨后的動(dòng)物試驗(yàn)中,她發(fā)現(xiàn)EPO激素能夠阻止腦細(xì)胞死亡,并有助于大腦損傷修復(fù)。

  幾年后,科學(xué)家開展了首個(gè)臨床試驗(yàn),以檢測(cè)促紅細(xì)胞生成素能否阻止嬰兒腦損傷。已有的少量研究對(duì)EPO激素對(duì)嬰兒的利弊存在矛盾。瑞士蘇黎世大學(xué)的新生兒學(xué)專家GiancarloNatalucci團(tuán)隊(duì)曾發(fā)現(xiàn),即便新生嬰兒接受促紅細(xì)胞生成素和低體溫處理,也不會(huì)提高他們的健康(長至2歲時(shí)評(píng)估的結(jié)果)。

  但是,Natalucci表示,出現(xiàn)這一結(jié)果可能與激素注射劑量等因素有關(guān)。他依然相信這兩種治療手段。

  新希望

  2016年6月,Juul團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),當(dāng)同時(shí)使用促紅細(xì)胞生成素和低體溫處理治療存在腦損傷風(fēng)險(xiǎn)的新生兒時(shí),這兩種方法的結(jié)合能夠顯著降低腦損傷的發(fā)生概率。

  今年,Juul團(tuán)隊(duì)和加州大學(xué)的兒科神經(jīng)學(xué)家YvonneWu課題組合作啟動(dòng)了一個(gè)項(xiàng)目,他們將從美國17個(gè)醫(yī)院招募500名患有腦損傷風(fēng)險(xiǎn)的新生嬰兒(出生24小時(shí)內(nèi))為研究對(duì)象,所有的嬰兒對(duì)象將接受低體溫處理。其中,有一半嬰兒將在7天后,被注射5劑量的促紅細(xì)胞生成素,而另一半嬰兒則作為對(duì)照組注射生理鹽水。寶寶們會(huì)被隨訪2年,研究人員將會(huì)對(duì)他們的精神和身體指標(biāo)進(jìn)行評(píng)估,以驗(yàn)證促紅細(xì)胞生成素對(duì)健康的影響。

  同時(shí),研究人員也將檢測(cè)促紅細(xì)胞生成素對(duì)23周即出生的早產(chǎn)兒的影響。相比于足月出生的寶寶,早產(chǎn)兒發(fā)生腦損傷的概率要大。

  當(dāng)然,試驗(yàn)存在很多問題,研究人員很難判斷孩子可能出現(xiàn)的病癥,到底是因?yàn)橹委煹母弊饔?,還是因?yàn)閶雰簼撛诘哪X損傷。但是Juul和其他研究者們依然在努力著,他們希望能夠救助世界上最小的患者。

  此外,科學(xué)家們還在嘗試其他療法,例如使用褪黑激素、氙、氬、鎂、別嘌呤醇、足月嬰兒的臍帶血。

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