2016年12月1日-12月2日，國際幼年型粒單核細(xì)胞白血?。↗uvenilemyelomonocyticleukemia，JMML）論壇在美國美麗的海濱城市圣迭戈召開，來自世界各地頂尖的JMML研究團(tuán)隊(duì)參加了此次會(huì)議，就各自最新研究結(jié)果進(jìn)行報(bào)告并展開了深入的討論。在這次會(huì)議上，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院竺曉凡教授團(tuán)隊(duì)就本中心JMML病例回顧性研究結(jié)果進(jìn)行了匯報(bào)。

　　JMML是一種嬰幼兒罕見的血液系統(tǒng)惡性腫瘤，預(yù)后不良，目前造血干細(xì)胞移植（HSCT）是治療此類疾病的唯一方法。此次會(huì)議主要就JMML鑒別診斷、預(yù)后分層及新藥臨床試驗(yàn)進(jìn)行了深入探討。

　　目前JMML診斷主要根據(jù)臨床特征、突變基因檢測及粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GM-CSF）高度敏感性等實(shí)驗(yàn)室檢測手段，JMML應(yīng)與RAS相關(guān)自身免疫性淋巴細(xì)胞增殖性疾?。≧ALD）鑒別，此類疾病亦伴有RAS通路突變，臨床癥狀與JMML相似，染色體檢查正常，但疾病呈惰性，細(xì)胞因子IL-2、IL-6、IL-10明顯增高。

　　近期研究發(fā)現(xiàn)，JMML除了含有RAS通路相關(guān)主要基因突變，少數(shù)病例還具有RAS通路次要基因突變，如SETBP1、JAK3、ASXL1、SH3BP1、RRAS2、SOS1等，部分病例可同時(shí)具有主要、次要兩種突變。患者攜帶次要突變常提示預(yù)后不良，且PTPN11、NF1突變基因較其他主要突變基因組更易同時(shí)攜帶次要突變。

　　最新研究表明，表觀遺傳學(xué)修飾在JMML發(fā)病機(jī)制中起著重要作用，DNA甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑阿扎胞苷（azacitidine）在JMML動(dòng)物模型中顯示出明確的抗腫瘤活性，與以往化療藥物顯著不同；此項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)為推進(jìn)JMML藥物治療臨床試驗(yàn)提供了實(shí)驗(yàn)學(xué)基礎(chǔ)。目前由歐洲13國39個(gè)中心參加的AZA-JMML-001臨床試驗(yàn)正在招募過程中，此試驗(yàn)主要評(píng)價(jià)阿扎胞苷在兒童和成人初診骨髓增生異常綜合征（MDS）和JMML治療中的藥代動(dòng)力學(xué)及安全性、有效性，期待此研究結(jié)果能夠?yàn)镴MML治療提供新的藥物選擇。