與傳統(tǒng)的細(xì)胞毒化療藥物相比,以單克隆抗體為代表的生物制劑極大地?cái)U(kuò)充了惡性腫瘤治療的選擇,使患者的預(yù)后得到了顯著改善。然而,原研類抗體藥物的可及性一直是擺在臨床醫(yī)生和患者面前的難題,因此,在合理保障原研藥專利的基礎(chǔ)上,研發(fā)生物類似藥是惠及更廣大患者的途徑之一。
曲妥珠單抗自1998年上市以來,單藥或與聯(lián)合化療治療HER2陽性乳腺癌獲得了良好的結(jié)果,患者的緩解率,無進(jìn)展生存(PFS)還是總生存(OS)都得到明顯提升;另外在HER2陽性胃癌中也優(yōu)于單藥化療。曲妥珠生物類似藥的效果和安全性評價(jià)從物理化學(xué)和生物特性,非臨床研究,藥代動力學(xué)研究,藥效動力學(xué)研究循序漸進(jìn)式發(fā)展。
近日,Ⅲ期驗(yàn)證性臨床研究“繼承”(HeritageStudy)結(jié)果在JAMA公布,比較了曲妥珠生物類似藥+紫杉烷類和曲妥珠+紫杉烷類治療HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌的療效、安全性和免疫原性。
美國FDA則將生物類似藥物定義為盡管在非活性組成成分上有細(xì)微的差異,但與原研藥物高度相似,并且與原研藥在安全性、純度和活性上沒有臨床意義差異的生物制品。生物類似藥物不是仿制藥,仿制藥是指被證實(shí)與原研藥物完全相同的產(chǎn)品,而生物藥物如單克隆抗體由于分子量大、結(jié)構(gòu)復(fù)雜并且翻譯修飾后異質(zhì)性高,很難做到與原研藥完全一致。
主要研究
Heritage試驗(yàn)是多中心隨機(jī)雙盲,平行組Ⅲ期等效性研究。自2012年12月至2015年8月,從全球95個醫(yī)療中心納入共500名乳腺癌患者,要求為HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者(男性或女性),在疾病轉(zhuǎn)移期間未接受過化療或曲作珠單抗治療,ECOGPS0-2。
入組患者按1:1比例接受曲妥珠類似物聯(lián)合紫杉烷類或曲妥珠聯(lián)合紫杉烷類治療,單抗單用后繼續(xù)給至少24周時(shí)間的化療,直到疾病進(jìn)展或不能耐受毒性。
因方案修改排除了42例,所以曲妥珠類似物組和曲妥珠組的意向治療人群(ITT)分別為230vs228。
主要終點(diǎn)為第24周的客觀緩解率(ORR),等效性邊界為ORR比率0.81~1.24,ORR差異15%~15%。次要終點(diǎn)包括第48周的至腫瘤進(jìn)展時(shí)間、無進(jìn)展生存、總生存,以及不良事件。
主要結(jié)果
在第24周,曲妥珠生物生物類似藥組和曲妥珠組患者的ORR分別為69.6%vs64.0%,兩治療組的ORR比率=1.09,ORR差值為5.53%。曲妥珠類似物的治療數(shù)據(jù)在等效性邊界內(nèi)。
第48周分析顯示,曲妥珠生物類似藥組和曲妥珠組患者在腫瘤進(jìn)展(41.3%vs43.0%),無進(jìn)展生存率(44.3%vs44.7%),總生存率(89.1%vs85.1%)三個方面并無明顯差異。
在曲妥珠生物類似藥和曲妥珠治療過程中,分別有98.6%(n=239)和94.7%(n=233)的患者至少出現(xiàn)1個不良事件,最常見的是中性白細(xì)胞減少(57.5%vs53.3%),周圍神經(jīng)病變(23.1%vs24.8%)和腹瀉(20.6%vs20.7%)。
結(jié)論
對于轉(zhuǎn)移性HER2陽性乳腺癌患者,與紫杉烷類化療相搭配,曲妥珠單抗生物類似藥和曲妥珠單抗治療在24周患者的客觀緩解率上等效。未來的研究需要進(jìn)一步評估安全性和長期臨床效果。
簡評
有趣的是,全球95個參與試驗(yàn)的醫(yī)療中心幾乎清一色位于發(fā)展中國家(菲律賓、保加利亞、智利、印度、拉脫維亞、南非、泰國等),其中的意涵值得慢慢品味。曲妥珠單抗的專利保護(hù)期到2019年,雖然現(xiàn)在生物制劑治療腫瘤獨(dú)當(dāng)一面,但該來的總要來,巨額利益終究有到頂?shù)哪且惶臁?/p>
醫(yī)療的不可及性是發(fā)展中國家癌癥患者的無奈,生物類似藥的研發(fā)者是否有勇氣破除“利潤至上”,拭目以待!
主要用于治療晚期乳腺癌和晚期子宮內(nèi)膜癌,對腎癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定療效。并可改善晚期癌癥者的食欲和惡病質(zhì)。
健客價(jià): ¥95本品用于下列疾病的輔助治療: 1.心血管疾病,如病毒性心肌炎、慢性心功能不全。 2.肝炎,如病毒性肝炎、亞急性肝壞死、慢性活動性肝炎。 3.癌癥的綜合治療,能減輕放療、化療等引起的某些不良反應(yīng)。
健客價(jià): ¥27主要用于治療晚期乳腺癌和晚期子宮內(nèi)膜癌,對腎癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定療效。并可改善晚期腫瘤患者的食欲和惡病質(zhì)。
健客價(jià): ¥339清熱解毒,消炎散結(jié),利咽止痛。用于熱毒壅盛所致咽喉腫痛、聲音嘶?。槐馓殷w炎、咽炎、口腔炎見上述證候者及癌癥的輔助治療。
健客價(jià): ¥6用于治療抗雌激素治療無效的晚期乳腺癌絕經(jīng)后患者。
健客價(jià): ¥124適用于絕經(jīng)后婦女的晚期乳腺癌的治療。適用于絕經(jīng)后婦女激素受體陽性的早期乳腺癌的輔助治療。適用于曾接受2到3年他莫昔芬輔助治療的絕經(jīng)后婦女激素受體陽性的早期乳腺癌的輔助治療等。
健客價(jià): ¥677適用于以他莫昔芬治療后病情進(jìn)展的絕經(jīng)后晚期乳腺癌患者。
健客價(jià): ¥145適用于以他莫昔芬治療后病情進(jìn)展的絕經(jīng)后晚期乳腺癌患者。
健客價(jià): ¥1600用于紫杉醇和包括有蒽環(huán)類抗生素化療方案治療無效的晚期原發(fā)性或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的進(jìn)一步治療。
健客價(jià): ¥270絕經(jīng)后晚期乳腺癌,多用于抗雌激素治療失敗后的二線治療。
健客價(jià): ¥146適用于絕經(jīng)后婦女的晚期乳腺癌的治療。對雌激素受體陰性的病人,若其對他莫昔芬呈現(xiàn)陽性的臨床反應(yīng),可考慮使用本品。 適用于絕經(jīng)后婦女雌激素受體陽性的早期乳腺癌的輔助治療。
健客價(jià): ¥1601.治療女性復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌。 2.用作乳腺癌手術(shù)后轉(zhuǎn)移的輔助治療,預(yù)防復(fù)發(fā)。
健客價(jià): ¥401、治療女性復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌; 2、用作乳腺癌手術(shù)后轉(zhuǎn)移的輔助治療,預(yù)防復(fù)發(fā)。
健客價(jià): ¥42疏肝理氣,活血化瘀,消散乳塊。用于肝氣郁結(jié),氣滯血淤。乳腺增生,乳房脹痛。
健客價(jià): ¥35結(jié)腸癌輔助化療:卡培他濱適用于 Dukes’ C 期、原發(fā)腫瘤根治術(shù)后、適于接受氟嘧啶類藥物單獨(dú)治療的結(jié)腸癌患者的單藥輔助治療。其治療的無病生存期(DFS)不亞于 5-氟尿嘧啶和甲酰四氫葉酸聯(lián)合方案(5-FU/LV) 。卡培他濱單藥或與其他藥物聯(lián)合化療均不能延長總生存期(OS),但已有試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明在聯(lián)合化療方案中卡培他濱可較 5-FU/LV 改善無病生存 期。醫(yī)師在開具處方使用卡培他濱單藥對 D
健客價(jià): ¥279用于治療乳腺癌、胃癌、結(jié)腸直腸癌、鼻咽癌。
健客價(jià): ¥189用于治療乳腺癌、胃癌、結(jié)腸癌、直腸癌、鼻咽癌。
健客價(jià): ¥137適用于以他莫昔芬治療后病情進(jìn)展的絕經(jīng)后晚期乳腺癌患者。
健客價(jià): ¥117扶正固本,活血消癥。適用于正氣虛弱,瘀血阻滯,原發(fā)性肝癌不宜手術(shù)和化療者輔助治療用藥,有改善肝區(qū)疼痛、腹脹、乏力等癥狀的作用。在標(biāo)準(zhǔn)的化學(xué)藥品抗癌治療的基礎(chǔ)上,可用于肺癌、胃腸癌、乳腺癌所致的神疲乏力、少氣懶言、脘腹疼痛或脹悶、納谷少馨、大便干結(jié)或溏泄、或氣促、咳嗽、多痰、面色晄白、胸脅不適等癥,改善患者生活質(zhì)量。
健客價(jià): ¥140主要治療消化道腫瘤,對胃癌、結(jié)腸癌、直腸癌有一定療效。也可用于治療乳腺癌、支氣管肺癌和肝癌等。還可用于膀胱癌、前列腺癌、腎癌等。
健客價(jià): ¥28聯(lián)合多西紫杉醇治療包括蒽環(huán)類抗生素化療失敗的轉(zhuǎn)移性乳腺癌;單藥一線治療轉(zhuǎn)移性直腸癌。
健客價(jià): ¥278心血管疾病,如病毒性心肌炎、慢性心功能不全;肝炎,如病毒性肝炎、亞急性肝壞死、慢性活動性肝炎;癌癥的綜合治療,能減輕放療、化療等引起的某些不良反應(yīng)。
健客價(jià): ¥15本品用于下列疾病的輔助治療: 1.心血管疾病,如:病毒性心肌炎、慢性心功能不全。 2.肝炎,如:病毒性肝炎、亞急性肝壞死、慢性活動性肝炎。 3.癌癥的綜合治療:能減輕放療、化療等引起的某些不良反應(yīng)。
健客價(jià): ¥33苗醫(yī):布苯怡象,麥靚麥韋艿曲靳,怡窩雄訪達(dá)用于放化療引起的白細(xì)胞減少、精神不振。 中醫(yī):解毒散結(jié),補(bǔ)氣養(yǎng)血。用于中晚期癌癥的輔助治療以及癌癥放化療引起的白細(xì)胞減少癥屬氣血兩虛者。
健客價(jià): ¥130