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該來的總要來:曲妥珠生物類似藥治療乳腺癌Ⅲ期結(jié)果出爐

2016-12-03 來源:醫(yī)脈通腫瘤科  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:曲妥珠單抗自1998年上市以來,單藥或與聯(lián)合化療治療HER2陽性乳腺癌獲得了良好的結(jié)果,患者的緩解率,無進(jìn)展生存(PFS)還是總生存(OS)都得到明顯提升;另外在HER2陽性胃癌中也優(yōu)于單藥化療。

  與傳統(tǒng)的細(xì)胞毒化療藥物相比,以單克隆抗體為代表的生物制劑極大地?cái)U(kuò)充了惡性腫瘤治療的選擇,使患者的預(yù)后得到了顯著改善。然而,原研類抗體藥物的可及性一直是擺在臨床醫(yī)生和患者面前的難題,因此,在合理保障原研藥專利的基礎(chǔ)上,研發(fā)生物類似藥是惠及更廣大患者的途徑之一。

  曲妥珠單抗自1998年上市以來,單藥或與聯(lián)合化療治療HER2陽性乳腺癌獲得了良好的結(jié)果,患者的緩解率,無進(jìn)展生存(PFS)還是總生存(OS)都得到明顯提升;另外在HER2陽性胃癌中也優(yōu)于單藥化療。曲妥珠生物類似藥的效果和安全性評價(jià)從物理化學(xué)和生物特性,非臨床研究,藥代動力學(xué)研究,藥效動力學(xué)研究循序漸進(jìn)式發(fā)展。

  近日,Ⅲ期驗(yàn)證性臨床研究“繼承”(HeritageStudy)結(jié)果在JAMA公布,比較了曲妥珠生物類似藥+紫杉烷類和曲妥珠+紫杉烷類治療HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌的療效、安全性和免疫原性。

  美國FDA則將生物類似藥物定義為盡管在非活性組成成分上有細(xì)微的差異,但與原研藥物高度相似,并且與原研藥在安全性、純度和活性上沒有臨床意義差異的生物制品。生物類似藥物不是仿制藥,仿制藥是指被證實(shí)與原研藥物完全相同的產(chǎn)品,而生物藥物如單克隆抗體由于分子量大、結(jié)構(gòu)復(fù)雜并且翻譯修飾后異質(zhì)性高,很難做到與原研藥完全一致。

  主要研究

  Heritage試驗(yàn)是多中心隨機(jī)雙盲,平行組Ⅲ期等效性研究。自2012年12月至2015年8月,從全球95個醫(yī)療中心納入共500名乳腺癌患者,要求為HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者(男性或女性),在疾病轉(zhuǎn)移期間未接受過化療或曲作珠單抗治療,ECOGPS0-2。

  入組患者按1:1比例接受曲妥珠類似物聯(lián)合紫杉烷類或曲妥珠聯(lián)合紫杉烷類治療,單抗單用后繼續(xù)給至少24周時(shí)間的化療,直到疾病進(jìn)展或不能耐受毒性。

  因方案修改排除了42例,所以曲妥珠類似物組和曲妥珠組的意向治療人群(ITT)分別為230vs228。

  主要終點(diǎn)為第24周的客觀緩解率(ORR),等效性邊界為ORR比率0.81~1.24,ORR差異15%~15%。次要終點(diǎn)包括第48周的至腫瘤進(jìn)展時(shí)間、無進(jìn)展生存、總生存,以及不良事件。

  主要結(jié)果

  在第24周,曲妥珠生物生物類似藥組和曲妥珠組患者的ORR分別為69.6%vs64.0%,兩治療組的ORR比率=1.09,ORR差值為5.53%。曲妥珠類似物的治療數(shù)據(jù)在等效性邊界內(nèi)。

  第48周分析顯示,曲妥珠生物類似藥組和曲妥珠組患者在腫瘤進(jìn)展(41.3%vs43.0%),無進(jìn)展生存率(44.3%vs44.7%),總生存率(89.1%vs85.1%)三個方面并無明顯差異。

  在曲妥珠生物類似藥和曲妥珠治療過程中,分別有98.6%(n=239)和94.7%(n=233)的患者至少出現(xiàn)1個不良事件,最常見的是中性白細(xì)胞減少(57.5%vs53.3%),周圍神經(jīng)病變(23.1%vs24.8%)和腹瀉(20.6%vs20.7%)。

  結(jié)論

  對于轉(zhuǎn)移性HER2陽性乳腺癌患者,與紫杉烷類化療相搭配,曲妥珠單抗生物類似藥和曲妥珠單抗治療在24周患者的客觀緩解率上等效。未來的研究需要進(jìn)一步評估安全性和長期臨床效果。

  簡評

  有趣的是,全球95個參與試驗(yàn)的醫(yī)療中心幾乎清一色位于發(fā)展中國家(菲律賓、保加利亞、智利、印度、拉脫維亞、南非、泰國等),其中的意涵值得慢慢品味。曲妥珠單抗的專利保護(hù)期到2019年,雖然現(xiàn)在生物制劑治療腫瘤獨(dú)當(dāng)一面,但該來的總要來,巨額利益終究有到頂?shù)哪且惶臁?/p>

  醫(yī)療的不可及性是發(fā)展中國家癌癥患者的無奈,生物類似藥的研發(fā)者是否有勇氣破除“利潤至上”,拭目以待!

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