免疫治療藥物nivolumab（商品名Opdivo，百時美施貴寶公司）已獲得歐盟委員會批準用于治療在經(jīng)過自體干細胞移植和brentuximabvedotin（商品名Adcetris，西雅圖遺傳學公司）治療后復發(fā)或難治的經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤成人患者，這是歐盟批準的首款用于治療血液系統(tǒng)惡性腫瘤的PD-1抑制劑。

　　美國食品與藥品監(jiān)督管理局于2016年5月經(jīng)加速審批程序批準nivolumab用于治療同一類霍奇金淋巴瘤患者。

　　該藥在歐盟和美國獲批用于治療霍奇金淋巴瘤的依據(jù)是2期CheckMate-205試驗和1期CheckMate-039試驗的患者總緩解率數(shù)據(jù)。

　　這兩項臨床試驗共入組95名在經(jīng)過自體干細胞移植和brentuximabvedotin治療后復發(fā)或難治的經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤患者。研究人員根據(jù)試驗結果分析了nivolumab治療經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤的有效性。

　　患者的腫瘤緩解程度由一個獨立的影像學評估委員會進行評估。綜合分析顯示，在95名患者中，有6名患者達到了腫瘤完全緩解，占比6%（95%置信區(qū)間，2-13），有57名患者達到了腫瘤部分緩解，占比60%（95%置信區(qū)間，49-70）；總體來說，共有63名患者達到了腫瘤緩解，客觀緩解率為66%（95%置信區(qū)間，56-76）。

　　接受nivolumab治療12個月后，患者的無進展生存率為57%（95%置信區(qū)間，45-68）。

　　患者從開始治療至達到腫瘤緩解的時間中值為2個月（時間范圍：0.7~11.1個月）?；颊叩木徑獬掷m(xù)時間中值為13.1個月（95%置信區(qū)間，9.5-NE；時間范圍：0.0+，23.1+）。有23%的患者達到了疾病穩(wěn)定。

　　這兩項臨床試驗也評估了nivolumab治療經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤的安全性。在95名受試者中，有21%的患者發(fā)生了嚴重不良事件。最常見的嚴重不良事件（發(fā)生率≥1%）是輸液相關反應、肺炎、胸腔積液、發(fā)熱、皮疹。

　　最常見的不良事件（發(fā)生率≥20%）是疲勞(32%)、上呼吸道感染(28%)、發(fā)熱(24%)、腹瀉(23%)和咳嗽(22%)。有23%的患者因不良事件而經(jīng)歷劑量延遲，有4.2%的患者因不良事件而停止治療。

　　有6名患者在接受nivolumab治療后死于同種異體造血干細胞移植并發(fā)癥。

　　Nivolumab獲批文件列出了警告與注意事項，其中一些警告與以下免疫相關不良反應有關：肺炎、結腸炎、肝炎、腎炎和腎功能受損、內(nèi)分泌病、皮疹和其他不良反應、輸液反應以及經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤患者在使用nivolumab之后出現(xiàn)的同種異體干細胞移植并發(fā)癥。

　　“作為一名執(zhí)業(yè)血液科醫(yī)生，我非常了解治療經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤遇到的難題以及經(jīng)過治療的經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤患者的需求，”nivolumab試驗的研究者、德國科隆大學醫(yī)院的內(nèi)科學、血液學和腫瘤學教授AndreasEngert博士在公司新聞稿中說。“我們現(xiàn)在擁有一種全新的治療方法使這類難治性患者群體獲得了較高的客觀緩解率和持久的緩解期。”