肺癌的高發(fā)趨勢已經(jīng)波及全世界，大多數(shù)患者已經(jīng)確診就處于晚期，甚至無法切除或?qū)?a name='InnerLinkKeyWord' href='//m.coldnoir.com/nrzl/zlzhiliao/xiyizl/' target='_blank'>化療耐藥。非小細胞肺癌（NSCLC）占原發(fā)肺癌的85%，對于部分ⅢB和Ⅳ期患者，鉑類基礎(chǔ)化療可能是唯一的治療選擇，尤其是對那些缺乏明確驅(qū)動基因（如EGFR/ALK）突變的患者。

　　一線化療失敗后，選擇誰？基于大型的隨機對照試驗，多西他賽成為二線治療的標準方案。但是，NSCLC患者到了這個階段已無太多選擇。

　　氨柔比星是第三代合成蒽環(huán)類類似物，是一種有效的拓撲異構(gòu)酶Ⅱ抑制劑。在前期的一些Ⅰ/Ⅱ期研究中，氨柔比星單藥或聯(lián)合順鉑治療NSCLC已有嘗試。一項納入37例晚期經(jīng)治NSCLC的研究中，給予患者氨柔比星35mg/m2治療。客觀緩解率（ORR）為13.5%，中位無進展生存期（PFS）為3.3個月，中位生存時間12.0個月。

　　由于上述臨床試驗是單臂研究，氨柔比星能否在與多西他賽的對比中占優(yōu)勢還不得而知。近期AnnalsofOncology雜志發(fā)表了日本NSCLC患者群體中氨柔比星與多西他賽的頭對頭比較結(jié)果。

　　主要研究

　　該研究為多中心，平行對照，開放標簽的Ⅲ期臨床試驗，納入的日本NSCLC患者要求為：20歲≤年齡＜75歲，組織學或細胞學確診為肺癌，Ⅳ期/ⅢB期且不適合放療或術(shù)后復發(fā)，前線治療（至少有含鉑）失敗。

　　自2010年10月至2012年6月，研究入組101例患者，隨機將其分配進氨柔比星治療組（35mg/m2，n=66）或多西他賽（60mg/m2，n=54）。

　　主要終點是無進展生存（PFS），次要終點包括總生存，緩解率和安全性。

　　在中位PFS方面，氨柔比星組與多西他賽組分別為3.6vs3.0個月；

　　在中位OS方面，氨柔比星組與多西他賽組分別為14.6vs13.5個月；

　　在總緩解率方面，氨柔比星組與多西他賽組分別為14.4%（14/97）和19.6%（19/97）；

　　兩治療組的疾病控制率均為55.7%。

　　≥3級不良事件方面在氨柔比星組與多西他賽組分別為中性白細胞減少（82.7%vs78.8%），白細胞減低（63.3%vs70.7%），發(fā)熱性中性粒細胞減少（13.3%vs18.2%）。氨柔比星組出現(xiàn)8例心臟相關(guān)事件，其中3例考慮與氨柔比星相關(guān)，處理后未造成治療中斷。

　　結(jié)語

　　對于傳統(tǒng)化療藥物來說，不管在Ⅰ/Ⅱ期研究中看起來多么的有潛力，也要在與標準治療的頭對頭比較上出來練一練。很遺憾，氨柔比星對比多西他賽沒有體現(xiàn)出預想的優(yōu)效性，也還沒有在西方人中進行驗證，傳統(tǒng)化療的威力想再提高真難。