根據(jù)一項大規(guī)模的前瞻性研究，對于丙肝病毒（HCV）感染合并肝硬化的患者，直接作用抗病毒（Direct-actingantiviral）藥物似乎不會增加其肝癌風(fēng)險，但可能會使已經(jīng)存在但未發(fā)現(xiàn)的腫瘤惡化并更加難治。

　　丙型肝炎病毒(hepatitisCvirus，HCV)直接作用抗病毒(directactingantiviral，DAA)藥物是指可特異性、靶向作用于HCV感染的藥物。

　　DAA藥物又稱HCV特異性靶向抗病毒治療(STAT-C)藥物，此類藥物特異性作用于HCV復(fù)制周期，根據(jù)其作用機制，可分為NS3/4A蛋白酶抑制劑、NS5A蛋白抑制劑、核苷類與非核苷類NS5B聚合酶抑制劑及內(nèi)部核糖體結(jié)合位點(internalribosomeentrysite，IRES)抑制劑等。

　　近期召開的2016美國肝病研究學(xué)會（AASLD）肝臟大會上，來自意大利帕多瓦大學(xué)的主要研究者AlfredoAlberti教授表示：出乎我們預(yù)料，對于此類HCV感染群體，與丙肝病程中自然出現(xiàn)的腫瘤相比，直接抗病毒治療早期或停藥后出現(xiàn)的腫瘤有一半更具侵襲性。

　　研究者觀察了3075名HCV感染患者，自直接抗病毒治療后平均隨訪時間300.8天。分析發(fā)現(xiàn)，對于肝細胞肝癌的累積發(fā)病率而言，F(xiàn)3級肝纖維化（0.23%/人年）患者，肝功能Child–PughA肝硬化（1.64%/人年）患者，以及肝功能Child–PughB肝硬化（2.92%/人年）患者之間并無明顯差異。

　　而且，與既往同一地理區(qū)域未接受直接作用抗病毒治療患者隊列相比，研究入組的HCV感染患者肝細胞肝癌發(fā)病率也沒明顯差別。這提示肝纖維化和肝硬化是肝癌的驅(qū)動因素，而口服的直接作用抗病毒藥物與肝癌的發(fā)生沒有明顯關(guān)聯(lián)。

　　但是，研究分析顯示在隨訪超過540天后，肝細胞肝癌的嚴(yán)重程度可能與直接作用抗病毒治療相關(guān)。

　　在發(fā)展為肝癌的患者中，5例（12.2%）出現(xiàn)門靜脈癌栓，4例（9.7%）出現(xiàn)肝外轉(zhuǎn)移。

　　在治療12周，與對直接作用抗病毒治療產(chǎn)生持續(xù)病毒應(yīng)答（sustainedviralresponse）或應(yīng)答不明的HCV肝細胞癌患者相比，未產(chǎn)生應(yīng)答患者的肝細胞癌更具侵襲性（33.3%vs28.6%vs53.8%）。

　　在治療4周和8周時分別有3例HCV患者確診為肝癌，治療12周時有6例診斷為肝癌，12周至23周診斷13例，治療結(jié)束后診斷16例。

　　多因素分析顯示，在性別、HCV基因型、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶與血小板比值（APRI）、Child–Pugh評分、直接作用抗病毒治療方案以及第12周的持續(xù)病毒應(yīng)答等因素中，只有第12周時達到持續(xù)病毒應(yīng)答才是肝細胞癌的獨立預(yù)測因素。

　　持續(xù)監(jiān)測

　　針對直接作用抗病毒治療與肝癌之間的微妙關(guān)系，研究者們假設(shè)：當(dāng)病毒復(fù)制停止后，肝臟內(nèi)以及腫瘤抑制機制中的免疫和分子微環(huán)境發(fā)生了劇烈變化，可能影響甚至促使未被發(fā)現(xiàn)的肝細胞癌微轉(zhuǎn)移灶生長。

　　上述研究結(jié)果提示，對于丙型肝炎病情嚴(yán)重必須DAA治療的情況，應(yīng)仔細篩查和監(jiān)測肝癌，密切注意重度肝纖維化的發(fā)展?？共《局委煵皇墙K點，而是肝臟保護的起點。