相信很多人都聽說過阿爾茲海默氏癥，這是一種常見的癡呆癥，目前臨床上并沒有療法能夠有效徹底治療該疾病，盡管科學(xué)家們進(jìn)行了大量的研究，但他們目前仍然并不知道誘發(fā)患者出現(xiàn)疾病表現(xiàn)的大腦結(jié)構(gòu)的序列。

　　近日在一項(xiàng)研究中，來自國外的研究人員就通過研究闡明了阿爾茲海默氏癥的發(fā)病機(jī)制，同時(shí)該研究或?yàn)楹笃陂_發(fā)新型療法來有效靶向治療該疾病提供思路。

　　雖然如此常見，但依然無根治療法

　　阿爾茲海默氏癥是一種常見的癡呆癥，其主要特點(diǎn)為患者的大腦認(rèn)知能力會出現(xiàn)進(jìn)行性的缺失，正常個(gè)體有能力進(jìn)行學(xué)習(xí)、記憶并且知道如何規(guī)劃自己的生活；目前在全球有超過3500萬阿爾茲海默氏癥患者，而且隨著老齡化的加劇，患者的數(shù)量還會不斷攀升。

　　但很不幸的是，目前研究人員并未開發(fā)出有效的療法來治療這種疾病，或者就是治療該疾病的療法非常有限，因此研究者急需搞清楚阿爾茲海默氏癥的發(fā)病機(jī)制，同時(shí)闡明疾病發(fā)生背后存在的原因，這就為后期開發(fā)有效的療法來阻斷該疾病的發(fā)生提供了新的線索和思路。

　　誘發(fā)患者腦細(xì)胞死亡的蛋白發(fā)生了改變

　　研究者對死亡的阿爾茲海默氏癥患者進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，在顯微鏡下能夠在患者大腦中觀察到兩種類型的異常結(jié)構(gòu)，即淀粉樣斑塊和神經(jīng)元纖維纏結(jié)表現(xiàn)，這些斑塊中包含有β淀粉樣蛋白，而神經(jīng)元纖維纏結(jié)則由tau蛋白組成。正常情況下tau蛋白位于神經(jīng)元細(xì)胞中，然而在阿爾茲海默氏癥患者大腦中，tau蛋白并不會同正常大腦中的tau蛋白表現(xiàn)一樣。纖維纏結(jié)組織中的tau蛋白有著特殊的磷酸化結(jié)構(gòu)，其能夠攜帶磷酸鹽分子到大腦的主要蛋白支架中，而這往往會改變神經(jīng)元細(xì)胞中蛋白質(zhì)的行為。

　　目前對阿爾茲海默氏癥的普遍研究認(rèn)為，磷酸基團(tuán)會對tau蛋白磷酸化從而促進(jìn)疾病進(jìn)展；而在這項(xiàng)最新研究中研究者的研究觀點(diǎn)挑戰(zhàn)了這一普遍認(rèn)知。

　　為抵御阿爾茲海默氏癥提供意想不到的保護(hù)作用

　　近來研究者通過研究闡明了阿爾茲海默氏癥患者大腦中tau蛋白的角色以及其被磷酸化的機(jī)制；研究者發(fā)現(xiàn)了一種特殊的基因或許能夠幫助小鼠抵御阿爾茲海默氏癥的發(fā)生，同時(shí)研究者還發(fā)現(xiàn)，在阿爾茲海默氏癥進(jìn)展的患者大腦中該基因所表達(dá)的蛋白水平會不斷下降。

　　隨后研究人員利用組合性的實(shí)驗(yàn)方法對培養(yǎng)中的小鼠神經(jīng)元細(xì)胞進(jìn)行研究，隨后他們闡明了該基因的工作機(jī)制，研究者指出，實(shí)際上該基因能夠影響磷酸基團(tuán)吸附到tau蛋白上的方式，通過產(chǎn)生一種特殊磷酸化模式的tau蛋白，該基因就能夠介導(dǎo)產(chǎn)生一種抵御個(gè)體患阿爾茲海默氏癥的保護(hù)效應(yīng)。

　　同時(shí)研究者還發(fā)現(xiàn)，給予小鼠攜帶特殊磷酸基團(tuán)的tau蛋白，這些小鼠或許能夠免于患上阿爾茲海默氏癥的發(fā)生。這項(xiàng)最新研究同時(shí)還改變了科學(xué)家們對阿爾茲海默氏癥疾病發(fā)生過程中相關(guān)分子事件的認(rèn)知。研究者表示，特殊模式的tau蛋白磷酸化或許能夠保護(hù)小鼠模型機(jī)體大腦神經(jīng)元細(xì)胞的死亡，換句話說，磷酸化版本的tau蛋白就能夠提供一種抵御個(gè)體患上阿爾茲海默氏癥的保護(hù)作用，當(dāng)然這也挑戰(zhàn)了當(dāng)前科學(xué)家們的傳統(tǒng)認(rèn)知，即tau蛋白的磷酸化僅會誘發(fā)毒性副作用，而且其還是疾病進(jìn)展過程中的“惡棍”。

　　阿爾茲海默氏癥預(yù)防和療法的新靶點(diǎn)

　　這些研究發(fā)現(xiàn)對于后期研究者開發(fā)治療阿爾茲海默氏癥的新型療法提供了新的思路和希望。研究者發(fā)現(xiàn)，當(dāng)增加機(jī)體中保護(hù)性tau蛋白的水平時(shí)，在易于患阿爾茲海默氏癥的小鼠機(jī)體中癡呆樣的記憶改變就會被廣泛地抑制，下一步研究者就想通過研究觀察是否這種特殊的tau蛋白修飾能夠在阿爾茲海默氏癥的晚期階段也扮演關(guān)鍵的保護(hù)性角色。

　　后期深入的研究探索或許就能夠幫助科學(xué)家們找到新的治療靶點(diǎn)，這其中就包括在阿爾茲海默氏癥患者晚期階段增加和保護(hù)性tau蛋白形成相關(guān)的特殊基因的活性，這對于很多被診斷為癡呆癥的患者非常重要，因?yàn)檫@些患者機(jī)體中已經(jīng)開始出現(xiàn)了相當(dāng)大的記憶和神經(jīng)元缺失。

　　研究者認(rèn)為，目前有兩種方式能夠增加保護(hù)性tau蛋白的水平，其中一種就是利用基因運(yùn)輸載體，而另外一種就是開發(fā)能夠增加保護(hù)性tau蛋白產(chǎn)生的新型藥物；目前研究小組正在計(jì)劃采用上述兩種策略來開發(fā)出適用于人類的可能性療法。研究者指出，tau蛋白會存在很多可能性的修飾，對這些單一的功能進(jìn)行詳細(xì)解析看似非常單調(diào)乏味，但卻意義重大；后期研究者們還將通過更為廣泛深入的聯(lián)合研究來深入剖析引發(fā)癡呆癥（阿爾茲海默氏癥）的新型分子機(jī)制，從而開發(fā)出治療癡呆癥的新型靶向性療法。