遠(yuǎn)行者說

　　從今天起，彼岸欄目推出新系列《千鈞重負(fù)》。這是彼岸的第八個系列。本系列通過摘錄多篇權(quán)威的數(shù)據(jù)分析，討論回顧創(chuàng)新藥物研發(fā)成本在過去幾十年的上升趨勢。在全球范圍內(nèi)，創(chuàng)新藥物研發(fā)成本的提高對醫(yī)藥行業(yè)研發(fā)模式的演進(jìn)有十分重要的驅(qū)動作用。

　　本文作者是美國波士頓塔夫茨大學(xué)藥物開發(fā)研究中心的專家約瑟夫?迪馬斯教授。關(guān)于該中心彼岸欄目曾在《九死一生》系列題為《關(guān)于新藥研發(fā)成功率的權(quán)威數(shù)據(jù)》的文章中做過介紹。該研究中心是過去幾十年來美國學(xué)術(shù)界研究新藥研發(fā)成本和成功率最專業(yè)權(quán)威的機(jī)構(gòu)。他們通過和各大藥廠和制藥界行業(yè)協(xié)會合作，取得大量的藥廠內(nèi)部的研發(fā)費(fèi)用和運(yùn)營的數(shù)據(jù)。所以每次他們的新藥成本研究成果發(fā)布，都是行業(yè)矚目的新聞。

　　本文發(fā)表于1991年，我們摘取的段落描述了從20世紀(jì)50~60年代，新藥成本的逐年增加以及與80年代成本的比較。今天的新藥研發(fā)者，很難想象50~60年代新藥研發(fā)單位成本只有50萬美元。

　　在過去的半個世紀(jì)中，隨著生物科學(xué)和醫(yī)學(xué)技術(shù)的飛速發(fā)展，我們對疾病機(jī)理的了解越來越深入，越來越多的疑難病癥得以治愈和控制。支持創(chuàng)新藥物上市報批所需要的基礎(chǔ)研究以及臨床試驗(yàn)的復(fù)雜性也日益增加，導(dǎo)致了新藥成本的不斷上升。

　　本系列希望通過回顧歷史，讓今天的研發(fā)者能夠?qū)π滤幯邪l(fā)成本變化的趨勢有更好的了解，對未來有更好的預(yù)測。當(dāng)然，本系列所展示的是全球醫(yī)藥行業(yè)以及政府和主流學(xué)術(shù)界所認(rèn)可的分析方法。也有另一派學(xué)者認(rèn)為醫(yī)藥行業(yè)新藥研發(fā)成本遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于文中的數(shù)據(jù)，新藥的主要來源是大學(xué)和政府研究機(jī)構(gòu)而不是工業(yè)界。他們采用的理念和方法論與本系列文章的出發(fā)點(diǎn)截然不同，不在本系列的討論范圍之內(nèi)。

　　關(guān)于新藥研發(fā)成本的研究數(shù)據(jù)豐富，分析方法復(fù)雜。作者為了力求準(zhǔn)確，會在原始文獻(xiàn)中花大量的篇幅來闡述數(shù)據(jù)是如何取得和具體的分析方法。本系列摘錄的是原文的小部分，側(cè)重于分析的結(jié)果，希望這些數(shù)字和結(jié)論本身闡明文章的主旨。

　　撰文|JA﹒迪馬斯

　　撰文|R.漢森

　　撰文|H.G.格拉博夫斯基

　　撰文|L.拉薩尼亞

　　1991年本次研究之前估計的新藥研發(fā)成本

　　20世紀(jì)70年代以來的一些研究覆蓋了不同的時間段，試圖估算至少一部分將新藥推向市場所需的研發(fā)支出。盡管估算來自于使用不同方法研究的結(jié)果存在風(fēng)險，但作為一個整體，這些分析指出，隨著時間的推移，實(shí)際研發(fā)成本上升。

　　Schnee（1974）、Sarett（1974）和Clymer（1970）使用有限組的新化學(xué)實(shí)體實(shí)際支出研發(fā)成本數(shù)據(jù)。

　　Clymer對20世紀(jì)60年代末藥物研發(fā)的估計，不包括未成功產(chǎn)品的成本，從250萬~450萬美元不等。如果將這些數(shù)據(jù)與Schnee估計的50萬美元（1950–1960）相比較。如果這兩個估算都正確，那么從20世紀(jì)50年代到20世紀(jì)60年代末，研發(fā)成本大幅增加。

　　之前開展的唯一使用來自多公司的項目級數(shù)據(jù)的新藥研發(fā)成本研究來自于Hansen（1979）。Hansen的研究數(shù)據(jù)來自于隨機(jī)選擇的1963~1975年期間開展首次人體試驗(yàn)的新化學(xué)實(shí)體所涉及的14家公司。要求被調(diào)研公司提供這些公司發(fā)起并開發(fā)新化學(xué)實(shí)體的相關(guān)信息。按照研發(fā)階段收集相關(guān)時間和成本數(shù)據(jù)，以便計算平均的階段長度和成本。

　　包括在臨床檢驗(yàn)期間一些時間點(diǎn)被放棄的項目的成本，并將研發(fā)視為回報延遲至上市獲批的投入。Hansen估算的研發(fā)成本為5,400萬美元（按照1976年美元幣值），大于以前的研究，但更為完整，因?yàn)榭紤]到藥物發(fā)現(xiàn)以及研發(fā)成本、失敗項目的成本，以及投資于研發(fā)的資金的時間價值。

　　最近的藥物研發(fā)成本研究來自于Wiggins（1987）。這項研究采用在治療類別計算的行業(yè)總計來計算“研發(fā)生產(chǎn)函數(shù)”。然后使用回歸系數(shù)估計來推斷研發(fā)成本值。這種方法類似于Baily（1972）所采用的方法。

　　對于1970~1985年期間獲批的新化學(xué)實(shí)體，Wiggins發(fā)現(xiàn)每個新化學(xué)實(shí)體的非資本化成本為1986年幣值6,500萬美元。然后，Wiggins使用Hansen（1979）估算的新藥開發(fā)的時間曲線來估算資本化成本。對于研究中的基礎(chǔ)案例，Wiggins使用Hansen的8％首選折現(xiàn)率來確定，按照1986年幣值資本化成本為1.25億美元。然而，Woltman（1989）指出，考慮到對Hansen（1979）研究中所采用的時間曲線進(jìn)行適當(dāng)分析，Wiggins的資本化價值應(yīng)該只有1.08億美元。

　　本次研究結(jié)論和未來研究的前景

　　我們從1970~1982年進(jìn)入首次人體試驗(yàn)的大量自主創(chuàng)新的新化學(xué)實(shí)體樣本估算新藥研發(fā)的平均成本。數(shù)據(jù)來自對12家美國公司的保密調(diào)研。

　　新化學(xué)實(shí)體研發(fā)平均成本估計，按1987年幣值為2.31億美元（其中1.14億美元是現(xiàn)金支付成本）。一個新化學(xué)實(shí)體通過從合成到上市批準(zhǔn)的研發(fā)所有階段的代表性時間曲線延長了近12年。

　　這里的成本估計大大高于以前的研究；然而，其中一些并未完全或充分地衡量研發(fā)成本。我們的分析階段也比這些其它分析所采用的階段更近。特別是，這項研究是迄今為止唯一一項反映藥品研發(fā)支出大部分急劇上漲發(fā)生在上世紀(jì)80年代的研究。

　　將這里的結(jié)果與之前使用類似方法的研究結(jié)果相比較[Hansen（1979）]，總成本實(shí)際上增加了2.3倍。研發(fā)周期更長，使用更高的折現(xiàn)率。然而，獲批的新化學(xué)實(shí)體成本的大部分增加，可歸因于現(xiàn)金支出成本的大幅增加。

　　F-D-C報告證實(shí)了近年來臨床試驗(yàn)成本急劇上升的證據(jù)：ThePinkSheet（1989）報道，一家大型制藥公司的高管在當(dāng)時報告，支持NDA所需的資料大幅增加。這家公司的多個抗感染新化學(xué)實(shí)體中，在1979年獲批的一個新化學(xué)實(shí)體臨床試驗(yàn)使用1,493名患者；而該公司目前正在研發(fā)的相關(guān)抗感染藥試驗(yàn)將需要對10,000名患者開展測試。同時提到導(dǎo)致成本上升的因素是所需的研究復(fù)雜性和范圍，以及采用昂貴的新技術(shù)。通常用于解釋增加成本的另一個因素是，公司現(xiàn)在將研發(fā)重點(diǎn)放在慢性和退行性疾病的治療上，通常需要更長和更昂貴的檢測。