多靶點(diǎn)抑制劑治療RET重排肺癌，探索不止

2016-11-23 來源：醫(yī)脈通腫瘤科標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：RET重排僅占非小細(xì)胞肺癌驅(qū)動(dòng)基因改變的1-2%，但通常與其他驅(qū)動(dòng)基因互相獨(dú)立存在，多見于非吸煙的年輕人，病理類型多為腺癌。目前非小細(xì)胞肺癌中報(bào)道的RET融合基因包括CCDC6-RET、TRIM33-RET、NCOA4-RET這四種，而KIF5B-RET是最常見的RET融合基因。

　　靶向治療重新定義了肺癌診療模式。與EGFR、BRAF、MET突變相類似，ALK和ROS1重排也是非常有治療潛力的腫瘤驅(qū)動(dòng)基因。針對這些基因異常的靶向抑制劑在與傳統(tǒng)化療的對比中，顯著改善了肺癌患者的緩解率和無進(jìn)展生存期。

　　RET重排僅占非小細(xì)胞肺癌驅(qū)動(dòng)基因改變的1-2%，但通常與其他驅(qū)動(dòng)基因互相獨(dú)立存在，多見于非吸煙的年輕人，病理類型多為腺癌。目前非小細(xì)胞肺癌中報(bào)道的RET融合基因包括CCDC6-RET、TRIM33-RET、NCOA4-RET這四種，而KIF5B-RET是最常見的RET融合基因。

　　Cabozantinib是一種小分子多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑（TKI），可靶向MET、VEGFR2、RET、ROS1、AXL、KIT等多個(gè)基因，而這些基因改變與肺癌的發(fā)生密切相關(guān)。

　　近期，LancetOncology雜志發(fā)表了一項(xiàng)Ⅱ期臨床研究，在RET重排非小細(xì)胞肺癌中評價(jià)Cabozantinib的臨床療效。

　　主要研究

　　該研究為單中心開放標(biāo)簽，Simon兩階段設(shè)計(jì)單臂Ⅱ期臨床試驗(yàn)，入組患者要求為轉(zhuǎn)移或無法切除的RET重排NSCLC，KPS＞70以上，疾病可測量。2012年7月至2016年4月，共納入26例患者。

　　給予入組患者Cabozantinib60mg/d口服。

　　主要目標(biāo)是確認(rèn)可評估患者的總緩解率（RECISTv1.1），在修正的意向治療人群中評估治療的安全性。雖然患者入組完畢，但由于部分患者還表現(xiàn)出治療活性，因此試驗(yàn)仍將繼續(xù)。

　　基因檢測發(fā)現(xiàn)，KIF5B-RET是最常見的RET重排類型（16/26）。在25例可評估患者中，7例達(dá)到部分緩解（PR）。

　　安全性方面，Cabozantinib最常見的3級治療相關(guān)不良事件分別為脂肪酶升高（n=4）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高（n=2）、谷草轉(zhuǎn)氨酶升高（n=2）、血小板計(jì)數(shù)下降（n=2）、低磷血癥（n=2）。

　　未發(fā)現(xiàn)藥物相關(guān)致死，但19例患者因治療相關(guān)不良事件需要減量，16例患者在隨訪過程中死亡。

　　結(jié)語

　　Cabozantinib和Vandetanib是涵蓋了多個(gè)靶點(diǎn)的激酶抑制劑，美國FDA已將批準(zhǔn)兩藥用于轉(zhuǎn)移性RET突變/重排型甲狀腺髓樣癌。

　　盡管研究中Cabozantinib能為RET重排NSCLC患者帶來的臨床獲益比不上EGFR、ALK其他驅(qū)動(dòng)基因改變，但仍是NSCLC肺癌小眾分子亞型治療一種努力嘗試。不過，有個(gè)問題值得注意，多靶點(diǎn)抑制劑的選擇性肯定不如單純的RET抑制劑，治療范圍過大可能稀釋了療效。

　　多激酶抑制劑打開了RET重排非小細(xì)胞肺癌的治療大門，究竟能否像經(jīng)典的EGFR突變一樣給予患者良好的臨床獲益，還需要時(shí)間的檢驗(yàn)。

看本篇文章的人在健客購買了以下產(chǎn)品更多>

益肺清化膏：益氣養(yǎng)陰、清熱解毒、化痰止咳。適用于氣陰兩虛所致氣短、乏力、咳嗽、咯血、胸痛；晚期肺癌見上述證候者的輔助治療。生血丸：補(bǔ)腎健脾，填精養(yǎng)血。用于脾腎虛弱所致的面黃肌瘦、體倦乏力、眩暈、食少、便溏；放、化療后全血細(xì)胞減少及再生障礙性貧血見上述證候者。

健客價(jià)：￥3600

益肺清化膏:益氣養(yǎng)陰、清熱解毒、化痰止咳。適用于氣陰兩虛所致氣短、乏力、咳嗽、咯血、胸痛；晚期肺癌見上述證候者的輔助治療。鴉膽子油軟膠囊:抗癌藥。用于肺癌，肺癌腦轉(zhuǎn)移，消化道腫瘤及肝癌的輔助治療劑。

健客價(jià)：￥5000

益肺清化膏：益氣養(yǎng)陰、清熱解毒、化痰止咳。適用于氣陰兩虛所致氣短、乏力、咳嗽、咯血、胸痛；晚期肺癌見上述證候者的輔助治療。西黃丸(10瓶裝)：清熱解毒，和營消腫。用于癰疽疔毒，瘰疬，流注，癌腫等。

健客價(jià)：￥4000

抗癌藥。用于肺癌，肺癌腦轉(zhuǎn)移，消化道腫瘤及肝癌的輔助治療劑。

健客價(jià)：￥59.9

抗癌藥。用于肺癌，肺癌腦轉(zhuǎn)移，消化道腫瘤及肝癌的輔助治療劑。

健客價(jià)：￥68

抗癌藥。用于肺癌，肺癌腦轉(zhuǎn)移，消化道腫瘤及肝癌的輔助治療劑。

健客價(jià)：￥95

愛全樂作為支氣管擴(kuò)張劑用于慢性阻塞性肺部疾病引起的支氣管痙攣維持治療，包括慢性支氣管炎和肺氣腫。愛全樂可與吸入性β受體激動(dòng)劑合用于治療慢性阻塞性肺部疾病包括慢性支氣管炎和哮喘引起的急性支氣管痙攣。

健客價(jià)：￥54

活血化瘀，清熱解毒，祛邪扶正。配合放、化療治療腫瘤有增效、減毒作用；單獨(dú)使用可用于不適宜放、化療的肺癌患者的治療。

健客價(jià)：￥125

抗癌藥。用于肺癌，肺癌腦轉(zhuǎn)移，消化道腫瘤及肝癌的輔助治療劑。

健客價(jià)：￥60

抗癌藥。用于肺癌，肺癌腦轉(zhuǎn)移，消化道腫瘤及肝癌的輔助治療劑。

健客價(jià)：￥168

抗癌藥。用于肺癌、肺癌腦轉(zhuǎn)移，消化道腫瘤及肝癌的輔助治療。

健客價(jià)：￥59.9

苗醫(yī)：布苯怡象，麥靚麥韋艿曲靳，怡窩雄訪達(dá)用于放化療引起的白細(xì)胞減少、精神不振。中醫(yī)：解毒散結(jié)，補(bǔ)氣養(yǎng)血。用于中晚期癌癥的輔助治療以及癌癥放化療引起的白細(xì)胞減少癥屬氣血兩虛者。

健客價(jià)：￥130

心血管疾病，如病毒性心肌炎、慢性心功能不全；肝炎，如病毒性肝炎、亞急性肝壞死、慢性活動(dòng)性肝炎；癌癥的綜合治療，能減輕放療、化療等引起的某些不良反應(yīng)。

健客價(jià)：￥15

本品單藥適用于表皮生長因子受體(EGFR)基因具有敏感突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞癌(NSCLC)患者的一線治療以及既往接受過化學(xué)治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞癌(NSCLC)。詳見說明書。

健客價(jià)：￥2699

扶正固本，活血消癥。適用于正氣虛弱，瘀血阻滯，原發(fā)性肝癌不宜手術(shù)和化療者輔助治療用藥，有改善肝區(qū)疼痛、腹脹、乏力等癥狀的作用。在標(biāo)準(zhǔn)的化學(xué)藥品抗癌治療的基礎(chǔ)上，可用于肺癌、胃腸癌、乳腺癌所致的神疲乏力、少氣懶言、脘腹疼痛或脹悶、納谷少馨、大便干結(jié)或溏泄、或氣促、咳嗽、多痰、面色晄白、胸脅不適等癥，改善患者生活質(zhì)量。

健客價(jià)：￥140