帕尼單抗（Panitumumab）是人源化抗表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）單克隆抗體，單藥或聯(lián)合化療在轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌中表現(xiàn)出一定的療效，其中KRAS基因野生型的患者預(yù)后獲益更加明顯，但RAS基因狀態(tài)是否可以預(yù)測(cè)預(yù)后尚不清楚。

　　近期一項(xiàng)名為20100007的Ⅲ期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，帕尼單抗可改善KRAS（外顯子2）或RAS野生型化療耐藥轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（mCRC）患者的總生存期。

　　主要研究

　　主要研究目標(biāo)是化療耐藥KRAS野生型（外顯子2）mCRC患者，對(duì)比帕尼單抗+最佳支持治療（BSC）和單獨(dú)BSC在患者總生存期（OS）方面的不同療效，也是首次將的前瞻性分析擴(kuò)展到RAS基因的Ⅲ期研究。

　　主要終點(diǎn)為KRAS野生型（外顯子2）mCRC的OS；次要終點(diǎn)為RAS野生型（KRAS與NRAS外顯子2/3/4）的OS。

　　研究共納入377例符合要求的mCRC患者，1：1隨機(jī)分配進(jìn)帕尼單抗(6mg/kgQ2W)+BSC治療和單獨(dú)BSC治療。研究禁止治療組交叉，RAS突變狀態(tài)由中心實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)確定。

　　總生存分析顯示，帕尼單抗聯(lián)合BSC治療組患者的中位OS為10.0個(gè)月，BSC治療組僅7.4個(gè)月（HR=0.73）。

　　RAS狀態(tài)在86%的患者中得到確認(rèn)，其中RAS野生型mCRC患者帕尼單抗聯(lián)合BSC與單獨(dú)BSC的中位OS分別為10.0vs6.9個(gè)月（HR=0.70），前者的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）和客觀緩解率（ORR）也明顯優(yōu)于后者。

　　與之相反的是，KRAS為野生型但RAS為突變型的mCRC患者并未從帕尼單抗中獲益（HR=0.99）。

　　在安全性方面，與BSC相比，帕尼單抗+BSC治療過程中任意級(jí)別的不良事件更為多見，3-4級(jí)低鎂血癥、皮疹和痤瘡性皮炎的發(fā)生率均為6%，而BSC組則分別只有1%、1%和0%。

　　結(jié)語(yǔ)

　　20100007研究顯示，與最佳支持治療相比，帕尼單抗能顯著改善化療耐藥的KRAS野生型（外顯子2）和RAS野生型轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的OS、PFS及ORR。針對(duì)RAS基因狀態(tài)的分析證實(shí)，RAS突變陽(yáng)性對(duì)帕尼單抗單藥治療無(wú)效有預(yù)測(cè)價(jià)值。

　　來(lái)自日本國(guó)家癌癥中心的Dr.KoheiShitara博士表示，帕尼單抗對(duì)所有RAS野生型患者都有效。相關(guān)指南已提到可將帕尼單抗應(yīng)用于治療RAS野生型的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌。

　　20100007研究傳遞的信息非常明確，即對(duì)于標(biāo)準(zhǔn)細(xì)胞毒化療后疾病進(jìn)展的RAS野生型患者，帕尼單抗是解救治療的一種有效選擇。單藥治療緩解率較高，且臨床PFS和OS改善明顯，毒性也在可接受范圍內(nèi)。