胰腺癌在消化道腫瘤中預(yù)后極差。2015年，美國和加拿大的胰腺癌確診人數(shù)分別約為48960和4800；同年北美胰腺癌死亡和患病人數(shù)與新診斷人數(shù)接近（40560美國，4600加拿大）。不同分期的胰腺癌5年生存率僅有7.2%，只有不到10%的患者病灶局限。

　　自1997年始，吉西他濱已成為晚期胰腺癌的一線治療藥物，與氟尿嘧啶相比可使患者的生存有一定改善。近期的一項(xiàng)Ⅲ期臨床研究證實(shí)，一線FOLFIRINOX（5-Fu+亞葉酸鈣+伊立替康+奧沙利鉑）以及吉西他濱+紫杉醇方案相比單藥吉西他濱，在治療經(jīng)選擇的轉(zhuǎn)移性胰腺癌中更優(yōu)。但鑒于晚期胰腺癌患者癥狀負(fù)擔(dān)較重，身體狀態(tài)不佳，聯(lián)合化療方案并不適合所有患者。

　　因此，需要在臨床獲益和治療毒性之間取得平衡，特別是對于一線治療失敗的患者，如何優(yōu)化二線治療方案顯得愈發(fā)重要。

　　近期，加拿大研究者開展的一項(xiàng)名為PANCREOX的Ⅲ期臨床試驗(yàn)（發(fā)表于JCO）表明，對于曾接受吉西他濱為基礎(chǔ)化療的晚期胰腺癌患者，二線mFOLFOX6（5-Fu+亞葉酸鈣+奧沙利鉑）方案與靜脈5FU/亞葉酸鈣相比不能提供更多的臨床獲益。

　　主要研究

　　該試驗(yàn)共納入加拿大12家醫(yī)療中心共108例晚期胰腺癌患者，均曾行一線含吉西他濱化療，ECOGPS0-2。

　　隨機(jī)將患者分配進(jìn)mFOLFOX6治療（n=54）和5-FU/亞葉酸鈣治療（n=54）。2010年4月到2012年12月，雙周方案治療直至疾病進(jìn)展。該研究因患者入組進(jìn)展緩慢，未達(dá)到目標(biāo)數(shù)128例即提前終止。

　　主要終點(diǎn)是意向治療人群的無進(jìn)展生存期（PFS）。

　　中位隨訪8.8個月，mFOLFOX6治療組患者的中位無進(jìn)展生存期為3.1個月，5-FU/亞葉酸鈣治療組為2.9個月，兩者無明顯差異。

　　在中位總生存期方面，mFOLFOX6和5-FU/亞葉酸鈣兩治療組分別為6.1個月和9.9個月，前者劣于后者?？陀^緩解率分別為13.2%及8.5%，兩組患者無差異。5-FU/亞葉酸鈣組患者在疾病進(jìn)展后接受其他治療的比例更高（25%vs7%）。

　　mFOLFOX6方案因增加了奧沙利鉑，導(dǎo)致3-4級不良事件發(fā)生率增加，與5-FU/亞葉酸鈣治療組相比分別為63%vs11%；且因不良事件終止治療的比例增加，兩組分別為20%vs2%。

　　mFOLFOX6和5-FU/亞葉酸鈣治療過程中，兩組患者在歐洲癌癥研究與治療組織（EORTC）QOL-C30生活質(zhì)量問卷調(diào)查開始惡化的時(shí)間上并無明顯不同。

　　結(jié)語

　　晚期胰腺癌患者吉西他濱一線治療后，PANCREOXⅢ期研究未發(fā)現(xiàn)mFOLFOX6方案較之于5-FU/亞葉酸鈣能給患者帶來更多的生存獲益。

　　晚期胰腺癌的二線選擇中，低毒和獲益兩方面mFOLFOX6方案都沒占優(yōu)，傳統(tǒng)化療的排列組合能延長患者的生存嗎？還是要依靠新型藥物如靶向或免疫治療？

　　癌中之王，目前仍是道無解的難題。