自20世紀(jì)80年代艾滋病被發(fā)現(xiàn)以來，全球科學(xué)家們投入了大量的人力物力，先后研制出了十幾種疫苗和近百種治療性藥物，但迄今尚未發(fā)現(xiàn)一種徹底治療艾滋病的特效藥物。作為治療艾滋病的新武器，“雞尾酒”療法一經(jīng)公布就立刻轟動(dòng)了整個(gè)醫(yī)學(xué)界，世界各國的科學(xué)家也給予這種療法以很高的評(píng)價(jià)。

　　近年來，免疫療法慢慢成為治療癌癥熱門療法，但隨著研究的深入，科學(xué)家們慢慢開始利用免疫療法來治療HIV感染，今日，刊登在NEJM上的一項(xiàng)最新研究報(bào)告中，研究者報(bào)道，新型的免疫療法或許有望能用來治療甚至是功能性地治愈艾滋病。本文中，小編對(duì)近年來免疫療法治療HIV的突破性研究進(jìn)行了盤點(diǎn)，與各位一起學(xué)習(xí)！

　　【1】人體HIV免疫療法治療首獲成功

　　據(jù)Nature雜志在4月8日刊登的一封信透露，利用強(qiáng)大的抗體在人類免疫缺陷病毒（HIV，又稱艾滋病毒）患者身上測試一種療法的首次研究將HIV病毒載量最多減少至原來的三百分之一。此前在轉(zhuǎn)基因小鼠和非人類的靈長目動(dòng)物身上針對(duì)一種不同版本的免疫缺陷病毒的研究表明是成功的，但這是在人體身上測試這種療法的第一次試驗(yàn)。

　　蒙蒂菲奧里醫(yī)療中心摩西分部（MontefioreMedicalCenterMosesDivision）艾滋病中心醫(yī)學(xué)主任兼?zhèn)魅拘约膊∨R床主任巴里·欽格曼（BarryZingman）醫(yī)學(xué)博士說：“這項(xiàng)研究的結(jié)果非常重要，因?yàn)樗亲C明一種基于抗體的療法可以有效控制艾滋病毒感染這個(gè)觀點(diǎn)的第一個(gè)證據(jù)。”他說：“如果進(jìn)一步的研究繼續(xù)表明有效，而且沒有副作用。”那么這種療法有可能取代或者補(bǔ)充目前使用的艾滋病毒標(biāo)準(zhǔn)藥物。

　　欽格曼雖然不是該項(xiàng)研究的作者之一，但他的艾滋病中心是那些與該研究小組合作研究這種抗體及相關(guān)療法的機(jī)構(gòu)之一，他的艾滋病中心將患者轉(zhuǎn)給該研究小組。這種抗體療法以不同的濃度將抗體注入到12名未感染艾滋病毒和17名感染艾滋病毒的參與者身上，接著他們被觀察56天。病毒載量幅度最大的減少（最多減少至三百分之一）出現(xiàn)在八名接受最高劑量（每公斤體重30毫克）的感染者身上。

　　【2】最新研究：免疫療法有望治療艾滋病

　　近年來，免疫療法治療癌癥成為研究熱門。但新一期美國《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)布的一項(xiàng)研究顯示，這種療法也有望能用來治療甚至功能性治愈艾滋病。

　　美國賓夕法尼亞大學(xué)等機(jī)構(gòu)的研究人員給24名艾滋病病毒攜帶者注射一種名為VRC01的廣譜中和抗體，結(jié)果顯示它能安全地誘導(dǎo)免疫系統(tǒng)產(chǎn)生大量這種抗體，從而在停藥后適當(dāng)延遲艾滋病病毒反彈的時(shí)間。但不足之處是這種病毒抑制在絕大多數(shù)試驗(yàn)對(duì)象的體內(nèi)持續(xù)時(shí)間不超過8周。

　　負(fù)責(zé)研究的賓州大學(xué)臨床試驗(yàn)中心主任巴勃羅·特巴斯在一份聲明中說，這項(xiàng)研究只使用了一種抗體，他們相信結(jié)合使用更多強(qiáng)力抗體的免疫療法也許能幫助有效控制艾滋病病毒。“我們不太可能在不遠(yuǎn)的將來完全根除一個(gè)人所感染的艾滋病病毒，但功能性治愈是一個(gè)合理的中間目標(biāo)。”

　　【3】JVI：首次利用CAR-T免疫療法殺死被HIV感染的細(xì)胞

　　一種在治療癌癥中取得不錯(cuò)結(jié)果的免疫療法也可能能夠被用來抵抗HIV---導(dǎo)致獲得性免疫缺陷綜合征的病毒。

　　在一項(xiàng)新的研究中，來自美國加州大學(xué)洛杉磯分校AIDS研究所和AIDS研究中心的研究人員證實(shí)最近發(fā)現(xiàn)的抗體能夠被用來產(chǎn)生一種特定類型的嵌合抗原受體（CAR）T細(xì)胞（CAR-T），然后就能夠利用這種CAR-T殺死被HIV-1感染的細(xì)胞。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2016年8月那期JournalofVirology期刊上，論文標(biāo)題為“HIV-1-SpecificChimericAntigenReceptorsBasedonBroadlyNeutralizingAntibodies”。

　　CAR-T是對(duì)T細(xì)胞進(jìn)行基因改造使得在它們的表面上產(chǎn)生靶向和殺死含有病毒或腫瘤蛋白的特異性細(xì)胞的受體而制造出來的。嵌合受體成為正在進(jìn)行的研究基因免疫療法如何能夠被用來抵抗癌癥的焦點(diǎn)。但是，論文通信作者、加州大學(xué)洛杉磯分校大衛(wèi)-格芬醫(yī)學(xué)院傳染病系醫(yī)學(xué)教授OttoYang博士說，它們也能夠被用來產(chǎn)生強(qiáng)大的抵抗HIV的免疫反應(yīng)。

　　【4】多國科學(xué)家通力合作新型HIV免疫療法有望被開發(fā)

　　如今，免疫療法已經(jīng)成為腫瘤學(xué)、神經(jīng)學(xué)以及很多感染性疾病研究領(lǐng)域的革命性療法了，而近日刊登在國際雜志NEJM上的研究報(bào)告中，來自賓夕法尼亞大學(xué)等機(jī)構(gòu)的研究人員就報(bào)道了他們利用免疫療法來成功治療HIV感染；文章中，研究者深入剖析了如何利用免疫療法來開發(fā)治療HIV感染的功能性療法，以及如何消除病毒感染者每日所需要服用的藥物。

　　研究者對(duì)HIV慢性感染者進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，注射俗稱為VRC01的廣泛中和性HIV抗體（bNAb）是安全的，而且能夠在患者機(jī)體中產(chǎn)生高水平的抗體，同時(shí)相比對(duì)照組而言，還能夠適度減緩患者機(jī)體中HIV病毒反彈的時(shí)間。然而在大部分感染者中這種抑制作用并不會(huì)超過8周，研究者指出，HIV特異性的抗體或許能夠作為長效因子來抑制或者殺死感染HIV的細(xì)胞，而這種方法的目的就是在缺少抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法時(shí)持久性地抑制HIV的繁殖。

　　醫(yī)學(xué)博士PabloTebas指出，我想將這些研究結(jié)果同20世紀(jì)80年代開始進(jìn)行HIV療法時(shí)的結(jié)果進(jìn)行對(duì)比，本文研究中我們僅看到了一種抗體，但實(shí)際上我們或許能夠利用多種潛在抗體的組合方法來成功控制病毒。在HIV藥物療法治療的早些年里，首個(gè)抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物能夠被作為單一的因子來治療HIV感染者，但病毒很快就會(huì)產(chǎn)生耐藥性并且反彈，隨著額外的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物被用來靶向作用HIV，新型的組合性藥物就能夠進(jìn)行高效長久的病毒抑制。

　　【5】PNAS：免疫細(xì)胞基因編輯給癌癥和艾滋病帶來希望

　　人類中的很多突變都與基因突變相關(guān)。例如，白化病是因?yàn)槔野彼崦富蛏系狞c(diǎn)突變導(dǎo)致酪氨酸酶功能異常，從而導(dǎo)致了黑色素合成障礙。還有一些病癥涉及到多種基因突變導(dǎo)致的功能障礙。如果能夠使用某種精確的基因編輯方法，修補(bǔ)這些基因突變，從理論上講，就可以一定程度緩解病情。而人類T細(xì)胞的基因突變導(dǎo)致其功能異常，會(huì)導(dǎo)致很多病癥的出現(xiàn)或者加重。、針對(duì)T細(xì)胞的基因改造，對(duì)于癌癥的免疫治療、艾滋病、免疫缺陷病、自身免疫病，都可能會(huì)帶來新的希望。美國加州舊金山的科學(xué)家們使用CRISPR/Cas9系統(tǒng)成功精確改造了人類T細(xì)胞基因組，相關(guān)進(jìn)展發(fā)表在《美國科學(xué)院院刊》。他們利用Cas9對(duì)初級(jí)淋巴細(xì)胞的成功精確改造，是基因工程治療真正用于疾病治療的開端，具有里程碑式的意義。

　　針對(duì)T淋巴細(xì)胞的基因改造的設(shè)想早已提出，并且從理論上，科學(xué)家們認(rèn)為改造T淋巴細(xì)胞可能可以用于癌癥等多種疾病的治療。然而，改造T淋巴細(xì)胞的基因組并非易事，只有很少的細(xì)胞能夠完成基因組編輯?；蚋脑煜到y(tǒng)需要敲除T淋巴細(xì)胞內(nèi)的一些基因，加入一些基因進(jìn)入基因組，還需要修復(fù)一些突變的基因位點(diǎn)。最新的這個(gè)研究，使用Cas9系統(tǒng)，引起CXCR4蛋白的編碼基因被隨機(jī)插入堿基或者堿基丟失突變，而表達(dá)降低。這種CXCR4蛋白是HIV病毒識(shí)別T淋巴細(xì)胞的關(guān)鍵因子。

　　【6】兩篇Science揭示抗體療法有望治愈HIV

　　開發(fā)抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法---延緩HIV體內(nèi)復(fù)制的藥物組合---已極大地改變了對(duì)HIV感染的治療。曾經(jīng)一度被宣判為死刑的HIV感染如今變成一種慢性疾?。翰∪四軌驍y帶HIV存活數(shù)十年。

　　但是這種療法也有不足之處。它的副作用包括腎臟問題、骨密度下降和胃腸道問題。如果一個(gè)人停止他或她的治療，甚至只是少服用幾劑藥物，人體內(nèi)的HIV病毒水平就能夠快速反彈。

　　來自美國洛克菲勒大學(xué)的研究人員與來自德國科隆大學(xué)的研究人員合作，正在開發(fā)一種新的療法：基于抗體的藥物，它可能提供一種更好的用于長期控制HIV的策略。如今，根據(jù)一項(xiàng)I期臨床試驗(yàn)開展的兩項(xiàng)研究的結(jié)果，為抗體如何發(fā)揮功能提供新的認(rèn)識(shí)。相關(guān)研究結(jié)果同時(shí)發(fā)表在2016年5月5日那期Science期刊上，論文標(biāo)題分別為“HIV-1therapywithmonoclonalantibody3BNC117elicitshostimmuneresponsesagainstHIV-1”和“EnhancedclearanceofHIV-1–infectedcellsbybroadlyneutralizingantibodiesagainstHIV-1invivo”。

　　【7】Nature：實(shí)驗(yàn)性疫苗與免疫刺激劑組合使用有望治療HIV

　　在一項(xiàng)新的研究中，來自美國貝斯以色列女執(zhí)事醫(yī)療中心、沃爾特里德陸軍研究院、Janssen疫苗與預(yù)防公司（JanssenVaccines&PreventionB.V.）和吉利德科學(xué)公司的研究人員證實(shí)將一種實(shí)驗(yàn)性疫苗與一種先天性免疫刺激劑結(jié)合在一起可能有助導(dǎo)致HIV感染者體內(nèi)的病毒緩解。在動(dòng)物臨床試驗(yàn)中，這種組合降低外周血和淋巴結(jié)中的HIV病毒DNA水平，提高病毒抑制和延緩抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法（ART）停用后的病毒反彈。相關(guān)研究結(jié)果于2016年11月9日在線發(fā)表在Nature期刊上，論文標(biāo)題為“Ad26/MVATherapeuticVaccinationwithTLR7StimulationinSIV-InfectedRhesusMonkeys”。

　　論文通信作者、貝斯以色列女執(zhí)事醫(yī)療中心病毒學(xué)與疫苗研究中心主任DanBarouch博士說，“我們的研究的目標(biāo)是鑒定出HIV感染的一種功能性治療方法，不是根除這種病毒，而是在不需ART的情形下，控制它。當(dāng)前的ART藥物盡管能夠拯救生命，但是并不會(huì)治愈HIV感染。它們只是抑制它。我們正試著開發(fā)策略以便在不需ART治療的情形下，實(shí)現(xiàn)長期病毒抑制。”

　　通常而言，疫苗通過觸發(fā)免疫反應(yīng)來“教導(dǎo)”身體自我清除病毒入侵者。然而，HIV攻擊免疫系統(tǒng)細(xì)胞。這種病毒殺死絕大多數(shù)被感染的免疫細(xì)胞，但是在其他的免疫細(xì)胞中保持休眠狀態(tài)。這種休眠的被感染的細(xì)胞庫是HIV感染當(dāng)前不能夠治愈的主要原因。科學(xué)家們認(rèn)為在ART治療期間，HIV在這種細(xì)胞庫中保持休眠狀態(tài)。Barouch和同事們正在努力開發(fā)策略將這種病毒從休眠狀態(tài)中拉出來以便實(shí)現(xiàn)將它們從身體中根除的目標(biāo)。

　　【8】Cell：新抗體讓艾滋病治療又見新希望

　　廣泛中和抗體是預(yù)防HIV感染的一種非常具有前景的抗體藥物，之前研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)一些HIV病人的血液樣本中存在廣泛中和抗體，這些病人的免疫系統(tǒng)能夠天然地控制病毒感染。這些廣泛中和抗體抗體能夠通過識(shí)別一種出現(xiàn)在所有HIV病毒亞型表面的蛋白，進(jìn)而抑制或中和病毒效應(yīng)，達(dá)到保護(hù)病人健康細(xì)胞的作用。

　　來自美國加州理工學(xué)院的研究人員在著名國際學(xué)術(shù)期刊cell上發(fā)表了一項(xiàng)最新研究進(jìn)展，他們對(duì)一種特別的廣泛中和抗體識(shí)別這種特征性蛋白的具體機(jī)制進(jìn)行了深入探討，利用結(jié)構(gòu)生物學(xué)的方法詳細(xì)描述了其功能發(fā)揮機(jī)制，他們發(fā)現(xiàn)即使是在感染過程中這種蛋白改變了構(gòu)象也能夠被該抗體輕易識(shí)別，進(jìn)而達(dá)到中和病毒的目的。

　　在2014年，來自洛克菲勒大學(xué)的研究人員在一些特殊HIV病人體內(nèi)發(fā)現(xiàn)一種叫做8ANC195的廣泛中和抗體能夠通過靶向病毒表面一個(gè)與之前其他抗體所識(shí)別的不同的抗原表位達(dá)到中和病毒的作用。

　　【9】新型療法可完全治愈艾滋??！

　　英國最近的一項(xiàng)HIV治療臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，在50名接受治療的患者中，有一名患者其血液中第一次沒有檢測到任何的HIV病毒顆粒。

　　這一結(jié)果十分令人高興，但說到HIV的治愈還為時(shí)尚早。醫(yī)生們懷疑HIV可能還會(huì)復(fù)發(fā)，而且由于患者體內(nèi)存在大量的抗HIV藥物，因此也無法證明HIV確實(shí)完全被清除了。

　　來自英國的研究者們則認(rèn)為他們的試驗(yàn)結(jié)果能夠?yàn)镠IV的治療提供新的思路。

　　“這是HIV完全治愈方向上的一步認(rèn)真的嘗試”，研究者之一，來自NIH臨床研究分支辦公室的主任MarkSamuels說道。

　　“我們正在努力開發(fā)HIV的治愈方法，這一領(lǐng)域的研究十分困難，但我們也取得了不錯(cuò)的進(jìn)展”。