研究表明對于復(fù)發(fā)/難治性BCP-ALL兒科患者而言，blinatumomab單藥治療活性很好。

　　急性前體B細(xì)胞淋巴細(xì)胞白血?。˙CP-ALL）是一種進(jìn)展迅速的白血病，臨床表現(xiàn)為骨髓產(chǎn)生太多B細(xì)胞淋巴母細(xì)胞。Blinatumomab是BiTE（雙特異性T細(xì)胞銜接器，bispecificT-cellengager）抗體藥物，同時針對腫瘤細(xì)胞表面的CD19抗原和T細(xì)胞表面的CD3抗原。

　　最近，一項(xiàng)I/II期研究表明對于復(fù)發(fā)/難治性BCP-ALL兒科患者而言，blinatumomab單藥治療活性很好。基于該項(xiàng)研究的結(jié)果，9月份美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）加速審批了blinatumomab治療費(fèi)城染色體陰性的復(fù)發(fā)/難治性BCP-ALL兒科患者。

　　在blinatumomab獲批之前，繼發(fā)或復(fù)發(fā)/難治性BCP-ALL的兒童患者經(jīng)聯(lián)合化療和移植治療后，預(yù)后極差。在一項(xiàng)BCP-ALL成人患者研究中，blinatumomab單藥方案使復(fù)發(fā)/難治性患者產(chǎn)生了43%的響應(yīng)率。

　　該項(xiàng)I/II研究的第1階段和第2階段分別納入了49名和44名兒童患者，年齡均小于18歲。主要終點(diǎn)是最大耐受量和前2個療程內(nèi)的完全緩解率。在該研究的第1階段，4名患者發(fā)生了限制性毒性，3名患者發(fā)生了4級細(xì)胞因子釋放綜合癥，1名患者發(fā)生了致命性呼吸衰竭。研究人員確定的最大耐受量為15mcg/m2/d；第2階段，頭一周的劑量為5mcg/m2/d，隨后調(diào)整至15mcg/m2/d。總共70名患者接受了推薦劑量的治療，其中39%的患者在前2個療程內(nèi)達(dá)到了完全緩解，半數(shù)以上（52%）的患者達(dá)到了完全的最小殘留病變響應(yīng)（MRD）。隨訪2年后，27名對推薦劑量治療后響應(yīng)的患者中仍有4名患者保持了緩解。

　　研究人員說，Blinatumomab在整個年齡組中均表現(xiàn)出抗白血病活性，其中包括年齡小于2歲的患者以及存在不良遺傳學(xué)特征的患者。亞組分析顯示，基線時骨髓原始細(xì)胞小于50%的患者的完全緩解率為56%，而原始細(xì)胞大于50%的患者為33%；另外，2名費(fèi)城染色體陽性的患者和1名低二倍性患者均產(chǎn)生完全緩解。

　　最常見的3級以上不良反應(yīng)為貧血、血小板減少和低鉀血癥。

　　基于這項(xiàng)研究的結(jié)果，研究人員后續(xù)可進(jìn)一步評估blinatumomab在兒童BCP-ALL治療中的應(yīng)用，包括首次復(fù)發(fā)的患者，以及存在明顯MRD或不良遺傳學(xué)所致治療失敗高風(fēng)險(xiǎn)的初治患者。