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高膽固醇癥RNAi療法臨床2期試驗(yàn)取得積極進(jìn)展

2016-11-18 來(lái)源:藥明康德  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:高膽固醇是導(dǎo)致心血管疾病的重要原因之一。雖然市場(chǎng)上有多種多樣的降膽固醇藥,但是有很多患者無(wú)法耐受現(xiàn)有的降膽固醇藥或者對(duì)它們產(chǎn)生抗性。

  日前,TheMedicinesCompany和AlnylamPharmaceuticals公司聯(lián)合發(fā)布Inclisiran在治療高膽固醇患者的臨床2期試驗(yàn)的中期結(jié)果。Inclisiran曾名為PCSK9si或ALN-PCSsc,是一種靶向PCSK9基因的創(chuàng)新RNAi療法。

  高膽固醇是導(dǎo)致心血管疾病的重要原因之一。雖然市場(chǎng)上有多種多樣的降膽固醇藥,但是有很多患者無(wú)法耐受現(xiàn)有的降膽固醇藥或者對(duì)它們產(chǎn)生抗性。這些患者需要?jiǎng)?chuàng)新的降膽固醇療法來(lái)控制他們血液中的膽固醇水平,特別是低密度脂蛋白膽固醇(LowDensityLipoproteinCholesterol,LDL-C)水平。近年來(lái),一類稱為PCSK9抑制劑的藥物成為他汀類藥物(Statin)之外的降低血液中膽固醇水平的新療法。這類藥物是靶向PCSK9蛋白的單克隆抗體。PCSK9蛋白是肝臟中調(diào)節(jié)血液中膽固醇水平的重要因子,抑制PCSK9蛋白功能可以大幅度降低血液中LDL-C水平。不過(guò),目前市場(chǎng)上存在的PCSK9抑制劑療法需要患者每隔2周或一個(gè)月接受單克隆抗體注射。

  TheMedicinesCompany靶向PCSK9蛋白的方法與眾不同。該公司的inclisiran是采用Alnylam公司獨(dú)特的化學(xué)修飾工藝合成的靶向PCSK9mRNA的RNAi療法。Alnylam公司將稱為GalNAc的一種糖分子與小干擾RNA(SmallInterferingRNA,siRNA)連接起來(lái)。這種經(jīng)過(guò)修飾的siRNA不但更容易被細(xì)胞吸收,而且具備更高的穩(wěn)定性,使得siRNA的療效更持久

  在這項(xiàng)稱為ORION-1的臨床2期試驗(yàn)中,497名高膽固醇患者在接受一次inclisiran注射后的第60天,他們的LDL-C水平平均下降了51%,在接受注射后的第90天,LDL-C水平下降了45%。有189名高膽固醇患者在第1天和第90天分別接受了一次inclisiran注射。這些患者在第120天LDL-C水平下降了57%,在第180天LDL-C水平下降了52%。這些指標(biāo)與接受安慰劑治療的患者相比有非常顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。這一結(jié)果意味著,高膽固醇患者一年可能只需要少數(shù)幾次治療就可以控制住他們的膽固醇水平。

  “ORION-1臨床試驗(yàn)的優(yōu)異結(jié)果為inclisiran在醫(yī)療和商業(yè)上的潛力提供了有力的支持。因此,我們決定將這款非常有競(jìng)爭(zhēng)力的革命性療法推進(jìn)臨床3期試驗(yàn),”TheMedicinesCompany的首席執(zhí)行官CliveMeanwell博士說(shuō):“我們將集中資源積極推進(jìn)inclisiran的3期開發(fā),力爭(zhēng)全面而迅速地完成3期研究,早日將這款療法交到全球上百萬(wàn)面對(duì)高水平LDL-C風(fēng)險(xiǎn)的患者手中。”

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