NDA跨入FDA大門，血栓在研新藥3期臨床成功

2016-11-16 來源：藥明康德標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：結(jié)果顯示，在涉及主要功效的3870名具有升高的D-二聚體水平的患者分析亞組中，betrixaban與enoxaparin相比降低了VTE發(fā)生率，p值接近統(tǒng)計學(xué)顯著性（p=0.054）。

　　今天，PortolaPharmaceuticals公司宣布了關(guān)鍵性3期APEX臨床試驗下三個亞組研究的良好結(jié)果：每日一次口服型Xa因子抑制劑betrixaban，以抗凝血劑機理用于預(yù)防急性醫(yī)療狀況病人靜脈血栓（VTE）形成。

　　因為心臟衰竭、中風(fēng)、感染和肺部疾病而住院的那些嚴(yán)重醫(yī)療狀況的患者，往往也具有長期靜脈血栓形成的巨大風(fēng)險。凝血因子Xa是凝血途徑中的一個重要的已驗證靶標(biāo)，Portola的候選藥物分子betrixaban直接抑制凝血因子Xa活性，以預(yù)防危及生命的血栓形成。與領(lǐng)域內(nèi)其它藥劑相比，betrixaban具有一系列優(yōu)越性質(zhì)可以顯示臨床益處，而又不會在大出血中增加風(fēng)險。諸如，每日一次給藥，具有19-25小時的半衰期；較低的藥物峰谷濃度可使抗凝血劑的差異性最小化；較低的腎臟清除率；并且沒有顯著的CYP3A4代謝，這可以降低藥物之間相互作用的風(fēng)險。Betrixaban已經(jīng)被美國FDA授予了快速通道資格認(rèn)定。

　　這項關(guān)鍵性的3期APEX研究在全球450多個臨床研究位點招募了7513名急性醫(yī)療狀況患者，與標(biāo)準(zhǔn)注射型enoxaparin10+4天的治療持續(xù)期相比，旨在評估betrixaban35到42天的延長持續(xù)治療時間的抗凝優(yōu)勢，以預(yù)防靜脈血栓高風(fēng)險。主要療效終點是無癥狀近端深靜脈血栓形成（DVT，通過超聲檢測）、癥狀性近端或遠(yuǎn)端DVT、非致命性肺栓塞（PE）和VTE相關(guān)死亡的復(fù)合參數(shù)。主要安全性終點是停藥后7天內(nèi)的大出血事件。

　　結(jié)果顯示，在涉及主要功效的3870名具有升高的D-二聚體水平的患者分析亞組中，betrixaban與enoxaparin相比降低了VTE發(fā)生率，p值接近統(tǒng)計學(xué)顯著性（p=0.054）。同時，它還在主要功效分析亞組的多個預(yù)先指定的分析中以及在7513個患者的總體研究群體中顯著降低了VTE發(fā)生率（p=0.006）。在主要功效分析患者亞組或總體研究人群中，betrixaban組與enoxaparin組之間沒有觀察到大出血的統(tǒng)計學(xué)差異。

　　多中心、隨機、主動控制的APEX研究的全部結(jié)果在2016年5月的第62屆國際血栓和止血國際學(xué)會（ISTH）科學(xué)和標(biāo)準(zhǔn)化委員會（SSC）會議上作了報告，并發(fā)表在了《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上。

　　在第一項回顧性APEX的中風(fēng)亞組研究中，研究人員評估了與標(biāo)準(zhǔn)劑量enoxaparin相比，betrixaban延長持續(xù)治療預(yù)防血栓的可能性，以降低住院急性醫(yī)療狀況病患者的中風(fēng)風(fēng)險。通過77天的隨訪，亞組研究發(fā)現(xiàn)，betrixaban延長持續(xù)治療顯著降低全部致病因的中風(fēng)（betrixaban組0.54％對比enoxaparin組0.97％；RRR=44％）和缺血性中風(fēng)（betrixaban組0.48％對比enoxaparin組0.91％；RRR=47％）。

　　第二個回顧性APEX亞組研究叫作PERFUSE。與標(biāo)準(zhǔn)持續(xù)時間的enoxaparin治療相比，科研人員發(fā)現(xiàn)持延長持續(xù)時間的口服betrixaban治療的患者的首個癥狀性VTE事件和癥狀性VTE事件的總數(shù)都得到了減少。

　　第三個回顧性APEX亞組研究的結(jié)果表明，將患者的D-二聚體水平加入IMPROVE評分（用于通過VTE的風(fēng)險對住院的醫(yī)療患者進行分層）獲得IMPROVEDD評分，可以進一步優(yōu)化VTE風(fēng)險分層。

　　Portola于2016年10月向FDA提交了一份新藥申請，尋求批準(zhǔn)將betrixaban用于長期預(yù)防急醫(yī)療狀況病人的VTE風(fēng)險。Portola預(yù)計FDA將在60天內(nèi)對NDA是否完整和可以接受申請作出答復(fù)。

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