炎癥性腸?。↖nflammatoryboweldisease,IBD)是一種影響胃腸道系統(tǒng)的慢性炎癥,最常見的IBD類型為克羅恩病(CD)和和瘍性結(jié)腸炎(UC)。雖然兩者同屬IBD但因其影響的是胃腸道系統(tǒng)的不同部分(CD影響整個(gè)胃腸道,而UC僅影響結(jié)腸)而又有顯著差異。
IBD的病因尚未被完全了解,但普遍認(rèn)為病因涉及遺傳易感性及環(huán)境因素,包括腸道微生物。IBD癥狀的慢性性質(zhì)以及其對(duì)患者的整體健康和生活質(zhì)量有著極大的影響,意味著這一疾病的管理將是一項(xiàng)成本高昂的公共衛(wèi)生任務(wù)。
CD及UC的標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理已從利用免疫調(diào)節(jié)藥物(糖皮質(zhì)激素、柳氮磺吡啶、硫代嘌呤)以及非甾體抗炎藥(NSAIDs)來管理癥狀,演進(jìn)到大量使用生物制劑。
Anti-TNF生物制劑(英夫利昔單抗,阿達(dá)木單抗,塞妥珠單抗和戈利木單抗)已批準(zhǔn)被用于治療其中一種或是兩種類型的IBD。雖然anti-TNF藥物確實(shí)為IBD患者提供了一種治療方案,但這些藥物僅對(duì)不到1/3的患者人群有效,而且這部分人之后也會(huì)因免疫原性而對(duì)這些藥物產(chǎn)生抗藥性。
近幾年有兩個(gè)抗整合素單抗被批準(zhǔn)用于治療IBD。Biogen公司的anti-α4β1整合素單抗那他珠單抗于2008年在一項(xiàng)CD風(fēng)險(xiǎn)管理的計(jì)劃中被批準(zhǔn),但是由于其在進(jìn)行性多灶性腦白質(zhì)病(PML)方面的安全隱患而沒有得到廣泛使用。武田的anti-α4β7整合素單抗vedolizumab于2014年在歐盟及美國獲得批準(zhǔn)用于治療CD和UC。
有關(guān)vedolizumab在實(shí)際應(yīng)用中的反饋尚不全面,但就目前來看,其在CD患者中達(dá)到的誘導(dǎo)率為<50%,而這一數(shù)值在UC患者中則更低。顯然,現(xiàn)行的治療方案并未滿足IBD的治療需求。那么有哪些在研藥物有望為患者帶來福音,從而滿足這一巨大的市場需求呢?