CAR-T技術(shù)是癌癥免疫療法中的重要成員之一。然而,作為一種“活的藥物”,CAR-T療法的應(yīng)用依然面臨著很多挑戰(zhàn),包括缺乏足夠的持久性、抗原逃逸會導(dǎo)致復(fù)發(fā)、安全性低以及生產(chǎn)制備等。不過,科學(xué)家們一直在嘗試改進這類療法。近日,發(fā)表在Cell雜志上的一項研究提出了利用CAR-T技術(shù)治療癌癥的新思路——作為藥物輸送系統(tǒng)。那么,不直接作為藥的CAR-T是如何發(fā)揮作用的呢?
紀念斯隆-凱特林癌癥中心的Hans-GuidoWendel博士和法國雷恩第一大學(xué)(UniversitéRennes1)的KarinTarte是這一研究的共同通訊作者。
該研究提出,CAR-T細胞具有作為靶向遞送工具的潛能??茖W(xué)家們將這種新型CAR-T比作“微型藥房”(micro-pharmacies),可用于精準的藥物輸送。這項研究不僅定義了導(dǎo)致淋巴瘤發(fā)展的關(guān)鍵病變,還鑒定出了一種潛在的新治療模式。
該研究小組首次發(fā)現(xiàn),一個關(guān)鍵的通路在約75%的人類濾泡性淋巴瘤中被阻斷了。其中,在約50%的病例中,HVEM受體基因發(fā)生了突變。這些突變干擾了與抑制性受體BTLA間的相互作用,從而導(dǎo)致淋巴瘤生長,形成了支持性的微環(huán)境。
隨后,研究人員注意到,這一通路中的關(guān)鍵分子能夠用于淋巴瘤的治療。他們開發(fā)了一種恢復(fù)HVEM功能的策略:利用工程CD19導(dǎo)向CAR-T細胞(engineeredCD19-directedCARTcell)將HVEM蛋白直接運輸?shù)搅馨土鲋?。這類細胞經(jīng)過特殊的設(shè)計,能夠連續(xù)不斷的產(chǎn)生可溶性的HVEM蛋白。這些CAR-T細胞通過尋找表達CD19的B細胞,將抗癌蛋白直接傳遞至腫瘤部位,并且留在腫瘤處,提供腫瘤抑制蛋白。這些“微型藥房”在動物模型試驗中產(chǎn)生了顯著的治療反應(yīng),并且比對照組(CAR-T細胞和CD19CAR-T細胞)更有效。
這一研究描述了一種修復(fù)腫瘤抑制性HVEM-BTLA互作的新方法,證實了CAR-T細胞除了用于直接攻擊腫瘤外,還可以通過其它途徑發(fā)揮抗癌作用。這種作為“微型藥房”的新用法有望提高精準治療的活性,降低對正常組織的影響和不必要的副作用??茖W(xué)家們表示,還需要開展更多的研究來探索工程免疫細胞作為一個平臺,輸送抗腫瘤藥物的這種新治療模式。
近年來,T細胞過繼免疫療法的發(fā)展推動了癌癥治療。事實上,除了上述研究成果外,同日發(fā)表在Cell雜志上的另一項題為“EngineeringTCellswithCustomizedTherapeuticResponseProgramsUsingSyntheticNotchReceptors”的研究中,加州大學(xué)舊金山分校等機構(gòu)的科學(xué)家們開發(fā)出了另一種能夠有效追蹤腫瘤,釋放特定抗體療法的synNotchT細胞。在小鼠試驗中,這種療法能夠消除癌癥,并且不攻擊正常細胞。
之所以稱為SynNotch,是因為它是Notch蛋白(一種參與多種有機體中細胞間通訊的蛋白質(zhì),對正常發(fā)育至關(guān)重要)多個合成改變(syntheticalterations)的產(chǎn)物。synNotch受體一端伸出T細胞外,作為傳感器組件,特異性地識別多種不同類型的疾病信號;另一端在細胞內(nèi),作為效應(yīng)器組件,經(jīng)設(shè)計后能夠讓細胞執(zhí)行多種多樣的反應(yīng)。
除了輸送藥物外,經(jīng)過編程后,synNotch細胞還能夠以多種其它方式殺死癌細胞。此外,synNotch細胞還能夠執(zhí)行抑制免疫反應(yīng)的“指令”,為治療自身免疫性疾病提供了可能性。
該研究的通訊作者WendellLim博士說:“SynNotch是一種通用的分子傳感器,能夠允許我們對免疫細胞進行編程。它們可以被定制成不同的特征和功能。當(dāng)檢測到了疾病組織中適當(dāng)?shù)男盘枙r,它們就能夠被觸發(fā),部署多種治療武器。”Lim還表示,synNotch技術(shù)可以單獨使用,也可以應(yīng)用到CAR-T細胞中,避開CAR-T療法目前存在的一些局限性。
針對這兩項研究進展,Cell雜志還發(fā)表了題為“CustomizingFunctionalityandPayloadDeliveryforReceptor-EngineeredTCells”的Preview。文章指出,這兩篇論文都取得了重要的進展,進一步豐富了細胞治療學(xué)家的“工具箱”。
益肺清化膏:益氣養(yǎng)陰、清熱解毒、化痰止咳。適用于氣陰兩虛所致氣短、乏力、咳嗽、咯血、胸痛;晚期肺癌見上述證候者的輔助治療。 生血丸:補腎健脾,填精養(yǎng)血。用于脾腎虛弱所致的面黃肌瘦、體倦乏力、眩暈、食少、便溏;放、化療后全血細胞減少及再生障礙性貧血見上述證候者。
健客價: ¥3600主要治療消化道腫瘤,對胃癌、結(jié)腸癌、直腸癌有一定療效。也可用于治療乳腺癌、支氣管肺癌和肝癌等。還可用于膀胱癌、前列腺癌、腎癌等。
健客價: ¥28用于益氣健脾,理氣化痰,活血祛瘀合并化療具有改善原發(fā)性非小細胞肺癌胃腸癌,乳腺癌,中醫(yī)脾虛痰瘀證所致的氣短,面色晄白,胸痛,納谷少馨,胸脅脹滿等癥狀 的作用,可提高患者化療期間的生活質(zhì)量。對原發(fā)性非小細胞肺癌合并NP(NVB、PDD)及MVP(MMC、VDS、PDD)方案化療時,在抑制腫瘤方面具有一定的輔助治療作用。
健客價: ¥224益肺清化膏:益氣養(yǎng)陰、清熱解毒、化痰止咳。適用于氣陰兩虛所致氣短、乏力、咳嗽、咯血、胸痛;晚期肺癌見上述證候者的輔助治療。 鴉膽子油軟膠囊:抗癌藥。用于肺癌,肺癌腦轉(zhuǎn)移,消化道腫瘤及肝癌的輔助治療劑。
健客價: ¥5000益肺清化膏:益氣養(yǎng)陰、清熱解毒、化痰止咳。適用于氣陰兩虛所致氣短、乏力、咳嗽、咯血、胸痛;晚期肺癌見上述證候者的輔助治療。 西黃丸(10瓶裝):清熱解毒,和營消腫。用于癰疽疔毒,瘰疬,流注,癌腫等。
健客價: ¥40001. 適用于經(jīng)他莫昔芬及其它抗雌激素療法仍不能控制的絕經(jīng)后婦女的晚期乳腺癌。 2. 絕經(jīng)后婦女雌激素陽性的早期乳腺癌的輔助治療。 3. 對雌激素受體陰性的病人,若對他莫昔芬呈現(xiàn)陽性的臨床反應(yīng),可考慮使用本品。
健客價: ¥138扶正固本,滋陰壯陽,解毒散結(jié)。用于陰陽兩虛所致的神疲乏力,頭暈耳鳴,健忘失眠,腰膝酸痛,陽痿早泄,夜尿頻多及癌癥放療、化療的的輔助治療。
健客價: ¥25拉莫三嗪片,適應(yīng)癥為癲癇: 對12歲以上兒童及成人的單藥治療: 1. 簡單部分性發(fā)作 2. 復(fù)雜部分性發(fā)作 3. 續(xù)發(fā)性全身強直- 陣攣性發(fā)作 4. 原發(fā)性全身強直- 陣攣性發(fā)作目前暫不推薦對十二歲以下兒童采用單藥治療,因為尚未得到對這類特殊目標人群所進行的對照試驗的相應(yīng)數(shù)據(jù)。 兩歲以上兒童及成人的添加療法 ( add-on therapy ) : 1. 簡單部分性發(fā)作 2. 復(fù)雜部
健客價: ¥100-治療HIV陽性或免疫系統(tǒng)損害患者的口腔和/或食道念珠菌病。 -對血液系統(tǒng)腫瘤、骨髓移植患者和預(yù)期發(fā)生中性粒細胞減少癥(亦即<500細胞/μ1)的患者,可預(yù)防深部真菌感染的發(fā)生。 -對于伴有發(fā)熱的中性粒細胞減少癥患者,疑為系統(tǒng)性真菌病時,可作為伊曲康唑注射液經(jīng)驗治療的序慣療法。
健客價: ¥688補氣活血解毒。用于氣虛血瘀證為主要臨床表現(xiàn)的肺癌、胃癌的輔助治療。
健客價: ¥83.5本品適用于經(jīng)飲食控制和其它非藥物治療仍不能適當(dāng)控制血脂異常的原發(fā)性高膽固醇血癥(IIa型,包括雜合子家族性高膽固醇血癥)或混合型血脂異常癥(IIb型)。 本品也適用于純合子家族性高膽固醇血癥的患者,作為飲食控制和其它降脂措施(如LDL去除療法)的輔助治療,或在這些方法不適用時使用。
健客價: ¥55.5本品適用于經(jīng)飲食控制和其它非藥物治療仍不能適當(dāng)控制血脂異常的原發(fā)性高膽固醇血癥(IIa型,包括雜合子家族性高膽固醇血癥)或混合型血脂異常癥(IIb型)。 本品也適用于純合子家族性高膽固醇血癥的患者,作為飲食控制和其它降脂措施(如LDL去除療法)的輔助治療,或在這些方法不適用時使用。
健客價: ¥197培元固本,補益氣血。與化療配合用藥,有助于提高原發(fā)性肺癌、肝癌的療效,可改善腫瘤患者的氣虛癥狀,提高機體免疫功能。
健客價: ¥159扶正固本,滋陰壯陽,解毒散結(jié)。用于陰陽兩虛所致的神疲乏力,頭暈耳鳴,健忘失眠,腰膝酸痛,陽痿早泄,夜尿頻多及癌癥放療、化療的的輔助治療。
健客價: ¥88治療抑郁障礙,治療伴有或不伴有廣場恐怖癥的驚恐障礙。
健客價: ¥102清熱解毒,消腫散結(jié),利咽止痛。用于熱毒壅盛所致咽喉腫痛、聲音嘶啞;扁桃體炎、咽炎、口腔炎見上述證候者及癌癥的輔助治療。
健客價: ¥5.1清熱解毒,消炎散結(jié),利咽止痛。用于熱毒壅盛所致咽喉腫痛、聲音嘶啞;扁桃體炎、咽炎、口腔炎見上述證候者及癌癥的輔助治療。
健客價: ¥6清熱劑,具有清熱解毒,消腫散結(jié),利咽止痛之功效。用于熱毒壅盛所致咽喉腫痛、聲音嘶?。槐馓殷w炎、咽炎、口腔炎見上述證候者及癌癥的輔助治療。
健客價: ¥9清熱解毒,消腫散結(jié),利咽止痛。用于熱毒壅盛所致咽喉腫痛、聲音嘶??;扁桃體炎、咽炎、口腔炎見上述證候者及癌癥的輔助治療。
健客價: ¥5扶正固本,活血消癥。適用于正氣虛弱,瘀血阻滯,原發(fā)性肝癌不宜手術(shù)和化療者輔助治療用藥,有改善肝區(qū)疼痛、腹脹、乏力等癥狀的作用。在標準的化學(xué)藥品抗癌治療的基礎(chǔ)上,可用于肺癌、胃腸癌、乳腺癌所致的神疲乏力、少氣懶言、脘腹疼痛或脹悶、納谷少馨、大便干結(jié)或溏泄、或氣促、咳嗽、多痰、面色晄白、胸脅不適等癥,改善患者生活質(zhì)量。
健客價: ¥140清熱解毒,消腫散結(jié),利咽止痛。用于熱毒壅盛所致咽喉腫痛、聲音嘶啞、扁桃體炎、咽炎、口腔炎見上述證候者及癌癥的輔助治療。
健客價: ¥6治療抑郁障礙,治療伴有或不伴有廣場恐怖癥的驚恐障礙。
健客價: ¥471.治療因創(chuàng)傷、外科手術(shù)等引起的軟組織損傷腫脹。癥狀如:扭挫傷、骨折、慢性勞損、燒燙傷、整形手術(shù)、靜脈曲張、靜脈炎、淋巴回流障礙等各種原因所致軟組織損傷腫脹。 2.治療各期內(nèi)痔、混合痔、炎性外痔、血栓性外痔等各種類型痔引起的出血、脫出、疼痛、腫脹、瘙癢等。也可用于痔手術(shù)后腫脹、疼痛的治療。
健客價: ¥50抗癌,消炎,平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌,對大腸癌、宮頸癌、白血病等多種惡性腫瘤,亦有一定療效,亦可配合放療、化療及手術(shù)后治療。并用于治療慢性氣管炎和支氣管哮喘。
健客價: ¥55.5