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不作為藥了!CAR-T療法“這樣用”也能治療癌癥

2016-10-11 來源:健客網(wǎng)社區(qū)  標簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:CAR-T細胞具有作為靶向遞送工具的潛能??茖W(xué)家們將這種新型CAR-T比作“微型藥房”(micro-pharmacies),可用于精準的藥物輸送。這項研究不僅定義了導(dǎo)致淋巴瘤發(fā)展的關(guān)鍵病變,還鑒定出了一種潛在的新治療模式。

  CAR-T技術(shù)是癌癥免疫療法中的重要成員之一。然而,作為一種“活的藥物”,CAR-T療法的應(yīng)用依然面臨著很多挑戰(zhàn),包括缺乏足夠的持久性、抗原逃逸會導(dǎo)致復(fù)發(fā)、安全性低以及生產(chǎn)制備等。不過,科學(xué)家們一直在嘗試改進這類療法。近日,發(fā)表在Cell雜志上的一項研究提出了利用CAR-T技術(shù)治療癌癥的新思路——作為藥物輸送系統(tǒng)。那么,不直接作為藥的CAR-T是如何發(fā)揮作用的呢?

  紀念斯隆-凱特林癌癥中心的Hans-GuidoWendel博士和法國雷恩第一大學(xué)(UniversitéRennes1)的KarinTarte是這一研究的共同通訊作者。

  該研究提出,CAR-T細胞具有作為靶向遞送工具的潛能??茖W(xué)家們將這種新型CAR-T比作“微型藥房”(micro-pharmacies),可用于精準的藥物輸送。這項研究不僅定義了導(dǎo)致淋巴瘤發(fā)展的關(guān)鍵病變,還鑒定出了一種潛在的新治療模式。

  該研究小組首次發(fā)現(xiàn),一個關(guān)鍵的通路在約75%的人類濾泡性淋巴瘤中被阻斷了。其中,在約50%的病例中,HVEM受體基因發(fā)生了突變。這些突變干擾了與抑制性受體BTLA間的相互作用,從而導(dǎo)致淋巴瘤生長,形成了支持性的微環(huán)境。

  隨后,研究人員注意到,這一通路中的關(guān)鍵分子能夠用于淋巴瘤的治療。他們開發(fā)了一種恢復(fù)HVEM功能的策略:利用工程CD19導(dǎo)向CAR-T細胞(engineeredCD19-directedCARTcell)將HVEM蛋白直接運輸?shù)搅馨土鲋?。這類細胞經(jīng)過特殊的設(shè)計,能夠連續(xù)不斷的產(chǎn)生可溶性的HVEM蛋白。這些CAR-T細胞通過尋找表達CD19的B細胞,將抗癌蛋白直接傳遞至腫瘤部位,并且留在腫瘤處,提供腫瘤抑制蛋白。這些“微型藥房”在動物模型試驗中產(chǎn)生了顯著的治療反應(yīng),并且比對照組(CAR-T細胞和CD19CAR-T細胞)更有效。

  這一研究描述了一種修復(fù)腫瘤抑制性HVEM-BTLA互作的新方法,證實了CAR-T細胞除了用于直接攻擊腫瘤外,還可以通過其它途徑發(fā)揮抗癌作用。這種作為“微型藥房”的新用法有望提高精準治療的活性,降低對正常組織的影響和不必要的副作用??茖W(xué)家們表示,還需要開展更多的研究來探索工程免疫細胞作為一個平臺,輸送抗腫瘤藥物的這種新治療模式。

  近年來,T細胞過繼免疫療法的發(fā)展推動了癌癥治療。事實上,除了上述研究成果外,同日發(fā)表在Cell雜志上的另一項題為“EngineeringTCellswithCustomizedTherapeuticResponseProgramsUsingSyntheticNotchReceptors”的研究中,加州大學(xué)舊金山分校等機構(gòu)的科學(xué)家們開發(fā)出了另一種能夠有效追蹤腫瘤,釋放特定抗體療法的synNotchT細胞。在小鼠試驗中,這種療法能夠消除癌癥,并且不攻擊正常細胞。

  之所以稱為SynNotch,是因為它是Notch蛋白(一種參與多種有機體中細胞間通訊的蛋白質(zhì),對正常發(fā)育至關(guān)重要)多個合成改變(syntheticalterations)的產(chǎn)物。synNotch受體一端伸出T細胞外,作為傳感器組件,特異性地識別多種不同類型的疾病信號;另一端在細胞內(nèi),作為效應(yīng)器組件,經(jīng)設(shè)計后能夠讓細胞執(zhí)行多種多樣的反應(yīng)。

  除了輸送藥物外,經(jīng)過編程后,synNotch細胞還能夠以多種其它方式殺死癌細胞。此外,synNotch細胞還能夠執(zhí)行抑制免疫反應(yīng)的“指令”,為治療自身免疫性疾病提供了可能性。

  該研究的通訊作者WendellLim博士說:“SynNotch是一種通用的分子傳感器,能夠允許我們對免疫細胞進行編程。它們可以被定制成不同的特征和功能。當(dāng)檢測到了疾病組織中適當(dāng)?shù)男盘枙r,它們就能夠被觸發(fā),部署多種治療武器。”Lim還表示,synNotch技術(shù)可以單獨使用,也可以應(yīng)用到CAR-T細胞中,避開CAR-T療法目前存在的一些局限性。

  針對這兩項研究進展,Cell雜志還發(fā)表了題為“CustomizingFunctionalityandPayloadDeliveryforReceptor-EngineeredTCells”的Preview。文章指出,這兩篇論文都取得了重要的進展,進一步豐富了細胞治療學(xué)家的“工具箱”。

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