美國(guó)西北大學(xué)ChadMirkin等人分析了高危和低危前列腺癌患者血清中的miRNA表達(dá)水平，發(fā)現(xiàn)5種miRNA的表達(dá)量在兩組中存在差異，其中一些miRNA已被證明與前列腺癌的發(fā)病相關(guān)，該研究結(jié)果近日發(fā)表在PNAS上。

　　血清前列腺特異性抗原是篩查前列腺癌最主要的工具，但是研究人員指出，目前還沒有辦法區(qū)分侵襲性和緩慢性前列腺癌，這通常會(huì)導(dǎo)致過度治療。

　　Mirkin等人在文中寫道，“miRNA標(biāo)簽將有助于區(qū)分可從治療中獲益的患者與需采取主動(dòng)監(jiān)測(cè)觀察的患者。”

　　5種miRNA的表達(dá)量存在差異

　　研究人員使用他們之前開發(fā)的分析平臺(tái)ScanometricMicroRNA（Scano-miR），分析非常高危（根據(jù)Gleason評(píng)分確定）前列腺癌患者的外泌體miRNA，并將結(jié)果與健康對(duì)照人群和低危前列腺癌患者的結(jié)果進(jìn)行比較。在Scano-miR分析中，研究人員首先需要分離出外泌體，再進(jìn)行miRNA提取和連接，將連接后的miRNA雜交到miRNA芯片上，然后加入金增強(qiáng)溶液和球形核苷酸探針，最后讀取探針信號(hào)，來確定miRNA的表達(dá)水平。

　　研究人員從16個(gè)樣本中檢測(cè)到5種特異性表達(dá)的miRNA。例如，miR-200c在所有較高Gleason評(píng)分的樣本中表達(dá)，而在其他樣本中則檢測(cè)不到。同時(shí)他們還鑒定出58種miRNA在所有樣本中共表達(dá)。

　　Mirkin等研究者隨后使用qRT-PCR，在由9名非常高危前列腺癌患者、9名低危前列腺癌患者和10名健康人組成的隊(duì)列中，驗(yàn)證了這些miRNA分子標(biāo)簽。9名非常高危前列腺癌患者中的4名起初被診斷為低危前列腺癌，但隨后發(fā)現(xiàn)病情更嚴(yán)重。

　　在該隊(duì)列中，研究人員同樣檢測(cè)到5種miRNA，其中4種（miR-605、miR-135a*、miR-433和miR-106a）在非常高危前列腺癌樣本（包括起初被估計(jì)為低危的樣本）和低危前列腺癌樣本中存在差異表達(dá)。而miR-200c僅在非常高危前列腺癌樣本中表達(dá)。這一結(jié)果表明，miRNApanel可以用來區(qū)分非常高危和低危前列腺癌患者。Mirkin表示，與基于穿刺活檢的Gleason評(píng)分相比，這種方法更適合區(qū)分疾病亞型。

　　該P(yáng)anel中的5種miRNA被比對(duì)到42個(gè)候選通路和5個(gè)共同通路中，包括與癌癥進(jìn)展相關(guān)的PI3K-Akt信號(hào)通路。研究人員表示，這說明這些miRNA標(biāo)簽靶定的通路中的基因可能與局部前列腺癌向轉(zhuǎn)移性前列腺癌過渡相關(guān)。

　　研究人員寫道，“這項(xiàng)工作可視為是一項(xiàng)初步的原理驗(yàn)證研究，表明血液循環(huán)中miRNA生物標(biāo)志物可鑒定前列腺癌等級(jí)。目前我們正在進(jìn)行更大樣本規(guī)模的研究，以證明使用這些分子標(biāo)記物和評(píng)分標(biāo)簽明確地診斷疾病的有效性。”