2016年8月，一項(xiàng)在美國開展的研究考察了睪酮濃度低于正常的老年男性長期使用睪酮治療對(duì)認(rèn)知的影響。結(jié)果顯示，睪酮濃度較低或睪酮水平低～正常的老年男性使用為期36個(gè)月的睪酮不能改善認(rèn)知功能。

　　背景：睪酮對(duì)老年男性認(rèn)知功能的影響尚未完全掌握。研究者旨在考察長期睪酮治療對(duì)睪酮濃度較低或低～正常水平的老年男性的認(rèn)知功能的多維度影響。

　　方法：研究者在美國波士頓、菲尼克斯和洛杉磯3個(gè)醫(yī)療中心開展了一項(xiàng)隨機(jī)化、雙盲、安慰劑對(duì)照、平行組TEAAM試驗(yàn)。通過計(jì)算機(jī)生成隨機(jī)化，將年齡在60歲、睪酮濃度較低或低～正常水平（3.47～13.9nmol/L或自由睪酮＜173pmol/L）的老年男性隨機(jī)分配（1:1）至每日使用濃度為1%的睪酮凝膠7.5g組或安慰劑凝膠組，為期3年。隨機(jī)化通過年齡（60～75歲vs＞75歲）和研究地點(diǎn)分層。校正睪酮?jiǎng)┝?，以?shí)現(xiàn)17.3～31.2nmol/L的濃度。

　　受試者和所有的研究人員均對(duì)治療分配設(shè)盲。使用基線、6個(gè)月、18個(gè)月和36個(gè)月的標(biāo)準(zhǔn)化測試，多維度的認(rèn)知功能被作為預(yù)定次要結(jié)局進(jìn)行評(píng)價(jià)。進(jìn)行意向治療分析（針對(duì)進(jìn)行基線認(rèn)知功能評(píng)價(jià)的男性）和方案分析（限定于完成研究藥物并在基線和36個(gè)月進(jìn)行認(rèn)知功能評(píng)價(jià)的受試者）。TEAAM試驗(yàn)的注冊(cè)地址為ClinicalTrials.gov，編碼為NCT00287586。

　　結(jié)果：在2004年9月1日至2009年2月12日期間，研究者隨機(jī)分配了308例受試者至睪酮組（n=156）或安慰劑組（n=152）。280例男性評(píng)價(jià)了基線認(rèn)知（每組n=140）。睪酮組的平均隨訪時(shí)間為29.0個(gè)月（SD11.5），安慰劑組為31.1個(gè)月。最后一名受試者完成研究的時(shí)間為2012年5月11日，平均血清總睪酮濃度從10.6nmol/L（SD2.2）上升至19.7nmol/L（9.2），自由睪酮濃度從222pmol/L（62）上升至364pmol/L（222）。在安慰劑組，基線的平均血清睪酮濃度為10.7nmol/L（SD2.3），干預(yù)后為11.1nmol/L（3.2），自由睪酮濃度分別為210pmol/L（61）和172pmol/L（49）。研究者記錄了校正年齡、教育、基線認(rèn)知功能之后的視覺空間能力（平均差異：復(fù)雜圖形測驗(yàn)?0.51，95%CI?2.0～1.0）、音型或詞語流利程度（音型流利程度測試0.90，?1.3～3.1；詞語流利程度測試1.1，?0.3～2.6）、語言記憶（段落記憶測試0.29，?1.2～1.8）、動(dòng)手能力（GroovedPegboard測試4.2，?1.3～9.7）和注意或執(zhí)行功能（Stroop打擾測試?2.6，?7.4～2.3）變化的組間差異。意向治療組和方案組（每組n=86）的人群中，認(rèn)知功能變化得分與總睪酮或自由睪酮，或雌二醇濃度的變化沒有顯著相關(guān)性。

　　結(jié)論：睪酮濃度較低或睪酮水平在低～正常的老年男性使用為期36個(gè)月的睪酮不能改善認(rèn)知功能。需要未來的長期試驗(yàn)考察認(rèn)知受損的患者，如阿爾茨海默氏癥人群睪酮替代的療效。

　　基金：AbbVie醫(yī)藥品、曙光基金、波士頓克勞德DPepper老年人獨(dú)立中心、波士頓大學(xué)臨床與轉(zhuǎn)化科學(xué)研究所。