輝瑞全球研究和發(fā)展中心（PfizerGlobalResearchandDevelopment）、23andMe和麻省總醫(yī)院的研究人員利用數(shù)十萬同意參與研究的23andMe客戶的數(shù)據(jù)，以及已出版重度抑郁癥（MDD）研究的數(shù)據(jù)，將MDD相關(guān)的突變鎖定在基因組的15個(gè)位點(diǎn)上，其中一些位點(diǎn)已知與其他精神障礙相關(guān)，研究結(jié)果8月1日在線發(fā)表在《NatureGenetics》上。

　　為了發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致歐洲血統(tǒng)人群出現(xiàn)重度抑郁癥（MDD）的遺傳原因，研究人員匯集了大量MDD患者和健康人的基因分型數(shù)據(jù)。

　　在該GWAS的第一階段，研究人員分析了75，607例來自23andMe的MDD患者的基因分型數(shù)據(jù)，與231，747例未患病的23andMe參與者的基因分型數(shù)據(jù)相比較，在2個(gè)基因位點(diǎn)上發(fā)現(xiàn)了MDD的顯著突變。其中一個(gè)SNP位于大腦表達(dá)基因OLFM4附近。其他SNP位于大腦表達(dá)基因TMEM161B和基因MEF2C附近。基因MEF2C與智力障礙、癲癇和其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病相關(guān)。

　　研究人員又分析了19，000例來自精神病基因組學(xué)會(huì)（PGC）的歐洲血統(tǒng)人群的病例和對(duì)照數(shù)據(jù)，在15個(gè)基因位點(diǎn)上發(fā)現(xiàn)了17個(gè)可疑的MDD相關(guān)的SNP。他們隨后利用來自23andMe的另外45，800例MDD患者和106，000例未患病參與者的數(shù)據(jù)，驗(yàn)證了該結(jié)果。

　　研究人員已經(jīng)開始利用基因組富集、表達(dá)數(shù)據(jù)和其他類型的信息，尋找與這些基因位點(diǎn)相關(guān)的功能。他們還試圖基于17個(gè)顯著相關(guān)的SNP，構(gòu)建一個(gè)MDD多基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分，證明加權(quán)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分與已報(bào)告的抑郁癥狀、藥物使用等相對(duì)應(yīng)。

　　文章共同通訊作者、麻省總醫(yī)院精神病學(xué)和人類遺傳學(xué)研究員RoyPerlis解釋說，“鑒定出影響疾病風(fēng)險(xiǎn)的基因是理解該疾病生物學(xué)的第一步，能夠給出開發(fā)新的治療方法的靶標(biāo)。這些抑郁癥相關(guān)基因的發(fā)現(xiàn)，幫助我們明確了抑郁癥是一種大腦疾病。”

　　該研究結(jié)果可能會(huì)最終促進(jìn)治療MDD的新方法的產(chǎn)生。Perlis說，“我們目前使用的治療抑郁癥的神經(jīng)遞質(zhì)模型已經(jīng)40多年了，我們真的需要新的治療靶點(diǎn)。我們希望這些基因的發(fā)現(xiàn)能帶來新的治療策略。”